中國自主研發抗癌新藥首次獲得美國FDA突破性療法認定

　　1月15日，我國新藥研發的領軍企業百濟神州（BeiGene）發布消息：美國食品藥品監督管理局（FDA）授予其在研抗癌新藥——布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑zanubrutinib——突破性療法認定，用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

　　突破性療法認定既代表FDA對藥物的肯定，藥物的審評批準也會明顯加快

　　什么是“突破性療法認定”（Breakthrough Therapy designation）？

　　“突破性療法認定是美國FDA鼓勵新藥研發的四項激勵措施之一，也是FDA支持力度最大的一項加快措施，得到認定的在研新藥的審評速度將明顯加快。”據百濟神州高級副總裁、全球藥政事務負責人閆小軍女士介紹，在研新藥能否獲得FDA的突破性療法認定，取決于兩項標準：一是該藥是用于治療嚴重的或威脅生命的疾病；二是療效特別好，即：其初步臨床試驗表明，該藥在一個或多個有臨床意義的終點指標上與現有療法相比有顯著改善。

　　“根據FDA指導原則，研發中的新藥若獲得突破性療法的認定，將享受一系列優惠待遇，包括：FDA審評人員悉心指導設計有效的藥物開發計劃，和FDA更多的溝通交流機會及FDA及時的反饋，有高級管理人員參與的政策和審評資源支持，以及滾動審評和NDA申報后的優先審評的資格等。”閆小軍介紹說，《美國食品藥品監督管理局安全與創新法案》對上述優惠措施的落實做了具體、詳細的規定，以確保得到認定的新藥以最快的速度通過臨床審評和上市注冊等。“因此，獲得突破性療法認定，不僅代表著FDA對這一在研藥物的肯定，也會加快候選藥物的開發、審評。”

　　她舉例說，由百時美施貴寶開發的那武利尤單抗注射液，由阿斯利康開發的甲磺酸奧西替尼片等藥物，都曾獲得過FDA的突破性療法認定，其審評、上市速度也明顯快于其他藥物。

　　“近年來，中國到美國FDA申請臨床的在研新藥已有多個，但尚無在抗腫瘤藥領域獲得突破性療法認定的，zanubrutinib是第一個。”閆小軍說。

　　套細胞淋巴瘤診斷時通常為晚期，目前缺乏理想藥物

　　淋巴瘤是一組起源于B、T或NK細胞的含多種亞型的惡性腫瘤。套細胞淋巴瘤（MCL）通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套區”的B細胞。

　　統計數據顯示，2014年美國有70800起新增NHL病例，其中MCL新增病例為總數的6%（約4200起）。2013年，中國大陸的淋巴瘤發病率為每10萬人中4.2例，死亡率為每10萬人中2.2例，在最常見癌癥中排名第十一位，在癌癥死亡主要原因中排名第十。雖然個別患者病程呈惰性進展——也就是進展緩慢，但是MCL通常預后很差，中位生存期為三至四年。“更讓人憂慮的是，MCL在診斷時通常已經處于疾病晚期。”閆小軍說。

　　Zanubrutinib正在全球開展廣泛臨床

　　總部位于北京的百濟神州，是一家以研發為基礎的全球性生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發。閆小軍告訴記者，Zanubrutinib（項目代號BGB-3111）是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的關鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療包括多種淋巴瘤在內的血液腫瘤。

　　據介紹，zanubrutinib正在進行的全球性臨床研究包括：一項已完成患者入組的針對華氏巨球蛋白血癥（WM）患者對比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項針對初治慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期臨床研究；一項與GAZYVA?（奧比妥珠單抗）聯合用藥治療復發/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤的全球關鍵性2期臨床研究；一項針對R/R CLL/ SLL患者對比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項全球1期臨床研究。

　　在中國，zanubrutinib已完成了兩項關鍵性2期臨床試驗，分別用于治療MCL患者和CLL/SLL患者；用于治療WM患者的關鍵2期臨床試驗患者入組已經完成。據悉，zanubrutinib也已被納入十三五‘國家重大新藥創制專項’立項支持。

　　在美國，zanubrutinib除了獲得治療成年MCL患者的突破性療法認定，美國FDA還授予其治療WM患者的快速通道資格（fast track designation）。

　　“同時，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）正在對zanubrutinib用于治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請進行審評，兩者均被納入優先審評。”閆小軍說。

　　中國抗癌藥研發開花結果，患者的選擇越來越多

　　腫瘤是目前威脅國人健康的頭號殺手，藥物治療依然是首選。

　　值得欣慰的是，近年來在國家的大力支持下，在新藥創制重大科技專項的大力支持和藥監新政的激勵下，恒瑞、石藥等知名老藥企開始由仿制轉向新藥研發，百濟神州、信達生物、君實生物等研發新秀不斷涌現，中國的抗癌新藥研發開花結果，多個抗癌新藥陸續獲批上市，抗癌藥只能仿制和依賴進口的尷尬局面正在改變。

　　僅以2018年為例。國家藥監局日前公布的數據顯示，2018年有共48個全新藥品獲批上市，其中38個為進口，10個是國產。在10個國產藥物中，有9個是全球首次批準的新分子藥物，在數量上首次超過EMA（歐洲藥品管理局）和PMDA（日本藥品和醫療器械局）；其中多數為抗癌新藥，如恒瑞的吡咯替尼、正大天晴的安羅替尼、和記黃埔的呋喹替尼、君實生物的特瑞普利單抗、信達生物的信迪利單抗等；其中，特瑞普利單抗和信迪利單抗為國產PD-1單抗藥物，打破了進口腫瘤免疫藥物的壟斷。

　　可以肯定的是，今后我國自主研發的抗癌新藥會越來越多，質量也會越來越好，價格也會越來越便宜。