芋螺毒素的線性肽合成的相關介紹
芋螺毒素的化學合成是獲得芋螺毒素的重要方法，也是進一步研究芋螺毒素活性與結構的基礎。關于芋螺毒素線性肽的合成研究已較深入，合成過程中最主要的問題是二硫鍵如何正確連接。針對不同的芋螺毒素合成，一般是在原有研究基礎上，進一步摸索適宜的保護基團和折疊方法。在線性肽的合成過程中，應優化反應試劑，減少副產物的形成，縮短反應時間，提高合成效率。 自從20世紀80年代中期合成α-芋螺毒素GI和MI以及ω-芋螺毒素GVIA以來，有數百種芋螺毒素肽都通過多肽固相合成法（solidphase peptide synthesis，簡稱SPPS）合成。方向是從C端到N端。每一個氨基酸連接由以下幾個過程組成：首先是去保護，即保護氨基酸必須用一種堿性溶劑去除氨基的保護基團；其次是氨基酸活化，即下一個連接的氨基酸羧基被一種活化劑所活化；最后是偶聯，活化的單體和游離的氨基反應，形成肽鍵。以上3步循環進行，直至所需的肽合成完畢。 在合成過程中，氨基酸保護......閱讀全文
芋螺毒素的線性肽合成的相關介紹
芋螺毒素的化學合成是獲得芋螺毒素的重要方法，也是進一步研究芋螺毒素活性與結構的基礎。關于芋螺毒素線性肽的合成研究已較深入，合成過程中最主要的問題是二硫鍵如何正確連接。針對不同的芋螺毒素合成，一般是在原有研究基礎上，進一步摸索適宜的保護基團和折疊方法。在線性肽的合成過程中，應優化反應試劑，減少副產
簡述芋螺毒素的基因合成
芋螺毒素是基因直接表達的產物，現代基因工程技術也促進了芋螺毒素的研究與開發。在研究芋螺毒素基因的結構和生物合成過程，尋找新芋螺毒素基因，研究其分子遺傳學機制，蛋白質折疊機制方面有重要的應用，且已取得了較快的進展。構建芋螺毒素cDNA文庫，從中篩選新芋螺毒素基因已成為研究新芋螺毒素及其分子特征的重
簡述芋螺毒素合成的新技術
隨著對芋螺毒素研究的深入和多肽合成技術的進步，芋螺毒素的合成方法也不斷改進。Ale-wood小組將硒代半胱氨酸引入，合成了3個α-芋螺毒素ImI的類似物。具體操作是用硒代半胱氨酸代替了其中的1對或者2對半胱氨酸，形成二硒鍵替代了原有的二硫鍵，顯著提高了芋螺毒素的氧化折疊效率，NMR和CD譜都表明
關于芋螺毒素的分類介紹
根據芋螺毒素作用于生物體內的不同靶位可分為3類： （1）作用于電壓門控離子通道的CTX，電壓門控離子通道又稱電壓敏感性通道，常以通透離子（如Na+，K+，Ca2+等）命名。 （2）作用于配體門控離子通道的CTX，包括煙堿受體、5-HT3受體、NMDA受體。配體門控通道又稱化學門控通道或遞質依
關于芋螺毒素的人工合成方法介紹
采用人工化學合成的方法，即通過分離天然芋螺毒素后測序或采用基因克隆方式獲得芋螺毒素序列，然后采用人工化學合成獲得更多量的芋螺毒素，較多使用的是多肽固相合成法。與傳統的多肽液相合成法相比，該法具有如下優越性：只需經過過濾和沖洗，就可以將產物多肽從可溶性試劑中分離開來；易于使用自動化設備；過量的反應
芋螺毒素的作用機制
在藥理學上，芋螺毒素表現為配體和電壓門控的NM-DA受體非競爭性拮抗劑。NMDA受體屬于離子型谷氨酸受體亞家族，介導Ca2+跨膜內流，為興奮性氨基酸受體，由3種亞基組成：NR1、NR2（A-D）和NR3（A-B）。NR1是功能亞基，可單獨構成離子通道，NR2和NR3是調節亞基，不能單獨構成離子通道，
關于芋螺毒素的簡介
芋螺是最古老的海洋生物物種之一，最早出現在5500萬年前，屬于腹足綱芋螺科(Conidae)，與錐螺科(Turridae)、筍螺科（Terebridae）同屬于芋螺首科（Conoidea），并且同以具有毒液裝置為其特征，但是芋螺科生物毒性最大，種類最多。它們的殼很精巧，花紋美麗且變化多樣。棲息在
概述芋螺毒素的制備
制備芋螺毒素的方法主要有三種方法。第一種是自天然芋螺毒管中直接提取，此方法獲取量非常少，且由于海洋生態的破壞使得野生芋螺數量急劇減少，該法會進一步加劇芋螺資源惡化，因此靠分離提取獲得大量的芋螺毒素用于研究和生產并不現實，但提取到的少量天然毒液可通過一系列儀器分析手段得到單個毒素肽的氨基酸序列，再
芋螺毒素的主要分類
根據芋螺毒素作用于生物體內的不同靶位可分為3類：（1）作用于電壓門控離子通道的CTX，電壓門控離子通道又稱電壓敏感性通道，常以通透離子（如Na+，K+，Ca2+等）命名。（2）作用于配體門控離子通道的CTX，包括煙堿受體、5-HT3受體、NMDA受體。配體門控通道又稱化學門控通道或遞質依賴性通道，后
制備芋螺毒素的方法
第一種是自天然芋螺毒管中直接提取，此方法獲取量非常少，且由于海洋生態的破壞使得野生芋螺數量急劇減少，該法會進一步加劇芋螺資源惡化，因此靠分離提取獲得大量的芋螺毒素用于研究和生產并不現實，但提取到的少量天然毒液可通過一系列儀器分析手段得到單個毒素肽的氨基酸序列，再根據所得序列人工合成這些肽，可進一步用
簡述芋螺毒素的毒性
20世紀60年代在澳大利亞首次發現芋螺獵食魚類。研究證實不同芋螺毒具有不同的生物活性組分。1997年從芋螺毒中純化一個活性肽，并成功測定了其氨基酸組成，這個肽就是μ-芋螺毒素。第一個被弄清氨基酸序列并被化學合成驗證了的芋螺毒活性肽是α-芋螺毒素GI，它是從地紋芋螺（Conus geographu
關于芋螺毒素的翻譯介紹
芋螺毒素是所發現的翻譯后加工最為復雜的生物多肽。成熟毒素段的高度翻譯后修飾則是芋螺毒素多樣性的另一個重要途徑。蛋白前體中有一個可由翻譯后修飾酶類識別的特殊信號肽段。多種翻譯后修飾過程進一步生成更多新序列的芋螺毒素分子。常見的有谷氨酸γ-羧基化、脯氨酸羥基化、C末端酰胺化，此外還有一些罕見的修飾，
關于芋螺毒素殘基的影響介紹
放射性配體結合實驗常用于評價單個氨基酸被替代后的活性。由于Gla比較特殊，首先引起人們的關注。研究發現，Con-G[γ4A]活性完全喪失；Con-G[γ3A]活性較原肽段下降20倍；Con-G[γ10A]、Con-G[γ14A]活性無明顯改變；Con-G[γ7A]對嚙齒類動物和人類神經細胞，活性
關于芋螺毒素的協同作用介紹
芋螺毒液中均存在眾多的不同化學結構的芋螺毒素，但是它們并不是隨機性的化學產物，而是有重要生物意義的不斷進化優化而生成高生物活性肽，在毒理作用上它們之間具有密切的協同作用，在實現其捕食其他生物的過程中，芋螺并不依賴于某一單一毒素的作用，而是依賴于芋螺毒液中各種毒素的組合作用機制來實現。例如，地紋芋
關于芋螺毒素的命名規則介紹
芋螺毒素的命名規則如下：1個希臘字母表明藥理學活性，1個或2個字母代表芋螺種屬，1個羅馬數字表示二硫鍵框架編號，1個大寫字母表示其變異體。如σ-GⅧA中，σ指出藥理學活性，G代表地紋芋螺（C.geographus），Ⅷ為二硫鍵骨架，而A為該類肽的第一個毒素。若只有克隆基因獲得的成熟肽序列，就用1
關于芋螺毒素的抗癲癇的介紹
研究顯示，癲癇病人NMDA受體NR2B亞基的mR-NA較對照組增高，表明NMDA受體NR2B亞基功能上調可能參與癲癇發病，選擇性作用于NR2B亞基的Con-G可能具有治療癲癇的潛力。動物實驗顯示，Con-G抗大鼠癲癇的半數有效劑量（median effective dose，ED50）在噪聲誘發
關于芋螺毒素的離子通道介紹
電壓門控離子通道超家族是由一大族結構相似的膜結合蛋白組成的，它們受跨膜電壓變化的激活。這些蛋白質對單價陽離子具有不同的選擇性，按照慣例被分為Ca2+，Na+，和K+通道。這些離子通道的最重要的生理作用是促使細胞電信號的產生、調整和轉換。電壓門控離子通道的主要孔洞形成α-亞基是由含有4個同源結構域
關于芋螺毒素的基本信息介紹
芋螺毒素(conotoxin或conopeptide,或CTX)，由海洋腹足綱軟體動物芋螺(Conus)的毒液管和毒囊內壁的毒腺所分泌，由許多單一毒肽組成的雞尾酒樣的混合毒素，主要成分是一些對不同離子通道及神經受體高專一性的活性多肽化合物。每種芋螺的毒液中可能含50~200個活性多肽。不同種芋螺
關于芋螺毒素的空間結構介紹
芋螺毒素(Cys殘基排列方式-C-C-CC-C-C-)肽鏈由24~31個氨基酸組成，分別含有3對二硫鍵成4-Loop框架。Marian Price-Carter等研究了ω-芋螺毒素MVIIA中二硫鍵對該毒素的穩定性和肽段折疊的影響，發現每個二硫鍵均對毒素的穩定構象有重要貢獻，缺少任何一個二硫鍵都
芋螺毒素的特點和功能
與其他天然肽類毒素相比，芋螺毒素具有相對分子質量小、結構穩定、高活性、高選擇性及易于合成等突出優點。它們能特異性地作用于乙酰膽堿受體及其他神經遞質的各種受體亞型，以及鈣、鈉、鉀等多種離子通道，不僅可直接作為藥物，還可作為理想的分子模板用于發展新藥先導化合物，對研究神經生物學也具有重要意義。研究中的疾
關于芋螺毒素編碼的概述
分子生物學研究結果表明，大約有5~10個主要芋螺毒素基因超家族編碼80%以上的芋螺毒素。超家族又分化為結構與功能不同的若干芋螺毒素族，毒素族具有特定的毒理作用靶位，毒素族的各個成員分別專一性的作用于不同類型或亞型靶位分子。芋螺毒素的這種分子多樣性對于芋螺的生存競爭有著重要意義，為了適應此種生態環
芋螺毒素的種類和功能
芋螺毒素(conotoxin或conopeptide,或CTX)，由海洋腹足綱軟體動物芋螺(Conus)的毒液管和毒囊內壁的毒腺所分泌，由許多單一毒肽組成的雞尾酒樣的混合毒素，主要成分是一些對不同離子通道及神經受體高專一性的活性多肽化合物。每種芋螺的毒液中可能含50~200個活性多肽。不同種芋螺所含
簡述芋螺毒素的作用機制
在藥理學上，芋螺毒素表現為配體和電壓門控的NM-DA受體非競爭性拮抗劑。NMDA受體屬于離子型谷氨酸受體亞家族，介導Ca2+跨膜內流，為興奮性氨基酸受體，由3種亞基組成：NR1、NR2（A-D）和NR3（A-B）。NR1是功能亞基，可單獨構成離子通道，NR2和NR3是調節亞基，不能單獨構成離子通
關于芋螺毒素的人工采集介紹
從芋螺的毒管中可提取少量天然芋螺毒素，大多從野生芋螺的死體毒管中提取。或者引誘活體芋螺刺捕獵物，用乳膠套收集噴射的毒液，可收集到幾微升毒液。為了充足供應芋螺，美國研究人員在農場里嘗試芋螺的養殖，只養了Conuspurpurascens一種，但還不能辨別活芋螺的性別，也未觀察到芋螺的交配行為，這說
關于A超家族芋螺毒素的分析介紹
A-超家族芋螺毒素的cDNA序列分析發現，它們的信號肽序列具有很高的同源性，而前體肽序列在同一家族中也具有很高的保守性，成熟肽區則顯示超變異性，但是各家族的二硫鍵骨架結構仍然相對保守。但就整個A-超家族芋螺毒素來說，它不像其他超家族芋螺毒素具有完全相同的二硫鍵骨架結構，在其三個家族中，α-芋螺毒
關于A超家族芋螺毒素的分布介紹
α-芋螺毒素是A-超家族芋螺毒素中分布最廣、豐度最高的家族，它們是一些12~30AA的小肽，通常含兩個二硫鍵，有20種α-芋螺毒素的一級結構得到了確證，分別來自不同的芋螺種。α-芋螺毒素是神經或肌肉乙酰膽堿受體的抑制劑。而一種芋螺中同時可能含有6種以上的α-芋螺毒素，其靶位分子均為nAChR受體
關于A超家族芋螺毒素的應用介紹
A-超家族芋螺毒素能選擇性阻斷nAChRs的某種亞型，使它們可作為鑒定nAChRs及其亞基的有效工具。如：α-CTxMI能特異性結合肌肉型nAChRs的α1δ亞基，而α-CTxMII選擇性作用于神經型nAChRs的α3β2亞基。在藥理學方面，A-超家族還作為鎮疼藥物已進入臨床研究，Livett等
關于芋螺毒素的抗藥物成癮作用介紹
由于NMDA受體參與精神活性物質獎賞效應的形成，因此conantokins對于精神活性物質成癮具有潛在干預作用。魏娟娟等觀察到Con-G使嗎啡依賴小鼠平均跳躍次數減少89%，并呈劑量依賴性，相同劑量Con-G[S16Y]可完全抑制嗎啡依賴小鼠戒斷跳躍；而Con-R[1-17]僅使嗎啡依賴小鼠平均
關于芋螺毒活性肽的簡介
20世紀80年代初，美國猶它大學的研究人員直接將芋螺毒組分注射到哺乳動物中樞神經系統，而拋開當時該實驗室乃至大多數實驗室已長期慣用的所謂的標準方法即腹腔內膜注射法(i.p.)，結果顯示，用顱腔注射法引發了大量的小白鼠不同的行為癥狀反應，這揭示了芋螺毒的藥理多樣性；而用i.p法，只有很小比例的小白
芋螺毒素的藥理學作用
抗癲癇研究顯示，癲癇病人NMDA受體NR2B亞基的mR-NA較對照組增高，表明NMDA受體NR2B亞基功能上調可能參與癲癇發病，選擇性作用于NR2B亞基的Con-G可能具有治療癲癇的潛力。動物實驗顯示，Con-G抗大鼠癲癇的半數有效劑量（median effective dose，ED50）在噪聲誘