首張癌癥驅動突變圖譜繪成

新突變圖譜揭示關鍵癌癥基因的微小變化如何顯著改變腫瘤生長模式。圖片來源：美國《每日科學》網站

癌癥驅動突變是指某些基因突變能直接推動正常細胞向癌細胞轉化。一個國際科研團隊繪制出全球首張完整的癌癥驅動突變圖譜，揭示了癌癥關鍵基因中數百種突變如何影響腫瘤生長。當與真實患者數據比對時，這張圖譜能準確預測癌癥的行為。相關成果發表于新一期《自然·遺傳學》雜志。

該研究由英國愛丁堡大學、荷蘭萊頓大學醫學中心和土耳其科奇大學科學家聯合完成，為理解微小基因變化如何引發截然不同的癌癥表型提供了前所未有的視角。

研究聚焦于一個名為CTNNB1的關鍵基因，它負責編碼β-連環蛋白。這種蛋白在調控組織生長與修復中起核心作用，一旦其功能失控，細胞便會無序增殖，表現出癌癥的典型特征。

在多種癌癥中，CTNNB1基因的一個微小區域，即所謂的“突變熱點”頻繁出現變異。正常情況下，這一區域會發出信號，指示細胞及時降解β-連環蛋白。而當突變破壞該信號時，蛋白便在細胞內異常積累，持續激活促癌基因，驅動腫瘤形成。此前，科學家已在該熱點發現70多種不同突變，但它們是否具有不同效應，一直未知。

為此，團隊系統性地檢測了這一區域全部342種可能的單堿基突變。他們利用小鼠干細胞作為模型（這類細胞不僅適合精準基因編輯，其β-連環蛋白通路也與人類高度相似），借助先進的基因編輯技術和熒光標記手段，團隊逐一測量每種突變激活致癌通路的強度。

結果差異十分顯著：一些突變僅輕微增強信號，另一些則引發強烈反應。隨后，團隊將實驗數據與數千名癌癥患者的基因組信息進行比對，發現突變的“活性得分”與其在人群中的出現頻率高度吻合，有力驗證了圖譜的準確性。

進一步分析顯示，不同組織來源的癌癥傾向于選擇特定強度的突變。例如，肝臟與結腸腫瘤偏好高活性突變，而其他部位則有所不同。

團隊表示，新圖譜不僅揭示了β-連環蛋白如何在多種癌癥中發揮作用，也為個性化治療開辟了新路徑。