強強聯合成立MapKure開發新一代RAF激酶抑制劑

　　6月18日，百濟神州與SpringWorks Therapeutics， Inc.宣布成立MapKure， LLC，由雙方共同擁有。MapKure的創立旨在開發BGB-3245——一款針對特定單聚體和二聚體B-RAF激活突變型的在研口服高選擇性小分子抑制劑。BGB-3245抑制的B-RAF突變——包括B-RAF V600突變型，B-RAF非V600突變型和RAF融合——這些突變在包括非小細胞肺癌（NSCLC）、結直腸癌（CRC）、甲狀腺癌及腦腫瘤的多項實體瘤中被認定為腫瘤的生長提供了動力。

　　BGB-3245由百濟神州科學家自主研發，目前處于臨床前開發階段。根據合作條款，SpringWorks已對MapKure進行股權投資；百濟神州則貢獻了在亞洲以外國家和地區（包括日本）開發及商業化BGB-3245的獨家版稅和里程碑授權，以換取MapKure的多數所有權。MapKure將成立聯合科學委員會負責監管BGB-3245的臨床開發及運作以及董事會；聯合科學委員會及董事會都將由百濟神州和SpringWorks成員以及MapKure的首席執行官組成。協議其他條款未被公開。

　　紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的機理研究藥物中心主任及臨床腫瘤學Enid A. Haupt主席Neal Rosen醫學博士、理學博士應邀成為MapKure科學顧問委員會的創始成員。

　　根據百濟神州與SpringWorks的計劃，MapKure預計將啟動BGB-3245的自適應性1期劑量遞增和擴展的臨床研究，在攜帶特定B-RAF突變型和RAF融合的實體瘤患者和對一代BRAF抑制劑產生抗性的患者中開展。MapKure計劃與百濟神州和SpringWorks進行服務合作用于開展此項研究和其他的活動以支持MapKure的運營。BGB-3245下一步的臨床開發活動可能會包括依據機理設計的聯合療法，譬如包括與SpringWorks開發的PD-0325901的MEK抑制劑聯合用藥。

　　百濟神州和SpringWorks于2018年9月達成了一項全球臨床合作協議，評估百濟神州的在研RAF二聚體抑制劑lifirafenib（BGB-283）與SpringWorks的在研MEK抑制劑PD-0325901聯合用藥在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。根據協議條款，百濟神州于近期啟動了一項評估此項聯合用藥針對攜帶RAS、RAF 突變和其他MAPK 通路異常的晚期實體瘤患者的1b期臨床研究。