Nature:改造工程菌利用腫瘤代謝廢物強化免疫治療效果
近期,來自美國加州大學的科研團隊研究發現了一種可靶向定植于癌細胞中的工程益生菌,能將腫瘤微環境中的代謝廢物轉化為L-精氨酸,從而促進T細胞抗腫瘤免疫應答。該研究在《Nature》上發表,題為:Metabolic modulation of tumours with engineered bacteria for immunotherapy。 腫瘤中L-精氨酸的可用性是有效抗腫瘤T細胞反應的關鍵決定因素。因此,提升腫瘤內L-精氨酸濃度可能可以大大增強免疫檢查點抑制劑例如程序性死亡配體1(PD-L1)阻斷性抗體的抗腫瘤反應。目前還沒有辦法局部提高腫瘤內L-精氨酸水平的方法。研究人員使用合成生物學方法開發了一種工程益生菌——大腸桿菌Nissle 1917菌株,該菌株定植于腫瘤并持續將腫瘤中積累的氮氫化合物轉化為L-精氨酸。這些細菌在腫瘤中的定植增加了腫瘤內L-精氨酸濃度,增加了腫瘤浸潤T細胞的數量,并與PD-L1阻斷性抗體在腫瘤......閱讀全文
Cell:B細胞誘導T細胞抗腫瘤免疫機制
近日,美國耶魯大學的研究團隊發現B細胞誘導腫瘤抗原特異性的濾泡輔助性CD4+T 細胞,從而發揮抗腫瘤免疫應答作用的機制。相關研究成果發表在《Cell》,題為:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati
我國科學家實現抗腫瘤T細胞免疫再生
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心劉兵課題組合作攻關,通過誘導多能干細胞實現抗腫瘤T細胞免疫再生。相關研究近日在線發表于《細胞研究》。 T細胞是一類抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細胞。近年來,隨著誘導型多能干細胞技術日臻成熟,通過誘導多能干細胞向T細
我國科學家實現抗腫瘤T細胞免疫再生
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院(以下簡稱中科院廣州健康院)王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心劉兵課題組等國內科研團隊長期合作攻關,通過誘導多能干細胞實現抗腫瘤T細胞免疫再生。相關研究11月15日在線發表在《細胞研究》。據悉,中科院廣州健康院擁有該研究成果的獨立知識產權。 T
發現提高T細胞抗腫瘤免疫功能新方法
中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室/國家蛋白質科學中心(上海)許琛琦研究組和分子生物學國家重點實驗室李伯良研究組在一項合作研究中發現“代謝檢查點”可以調控T細胞的抗腫瘤活性,并鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體,為開發新的
很多癌癥靶向治療藥物抑制T細胞抗腫瘤免疫反應
在很多情形下,癌癥靶向療法要好于化療和外科手術摘除,這是因它攻擊和殺死攜帶特異性的促進腫瘤產生的基因突變的癌細胞,而且不影響健康的沒有攜帶這些基因突變的正常細胞。在臨床試驗中,科學家們非常注重于探究靶向療法對腫瘤細胞的影響,但是卻沒有充分地研究它對免疫系統的影響。 然而,在一項新的研究中,來自
科學家揭示衰老抑制T細胞抗腫瘤免疫機制
中國科學院上海營養與健康研究所、中國科學院上海藥物研究所等單位的研究人員合作,揭示了衰老影響機體CD8+T細胞抗腫瘤免疫反應的作用和分子機理,探究了衰老個體和PD-1抗體治療不響應患者的腫瘤免疫防御能力缺陷的機制,并指出衰老調控的關鍵靶點雙功能細胞凋亡調控因子(BFAR)在治療中具有重要意義。相關研
研究發現關鍵基因讓抗腫瘤T細胞療法更強大
免疫療法方興未艾,并在腫瘤治療中展現出極佳的治療效果,而抗腫瘤T細胞療法是免疫療法的重要代表。 細胞毒性CD8 T細胞可以直接殺死腫瘤細胞,是在臨床使用的許多免疫治療方法中動員的關鍵武器。然而,腫瘤組織能夠創造嚴酷的微環境,招募免疫調節細胞,并誘導抑制T細胞功能的信號分子的產生,從而阻礙了T細
中性粒細胞驅動非常規T細胞介導抗腫瘤免疫機制
近日,來自意大利Humanitas University的Alberto Mantovani和Sebastien Jaillon在Cell雜志上發表文章Neutrophils Driving Unconventional T Cells Mediate Resistance against Mu
腫瘤內的“壞脂肪”,會抑制T細胞的抗腫瘤能力!
日前,《細胞》出版社旗下的《免疫》雜志發表了一個關于腫瘤的重要發現:來自Salk研究所的科學家發現腫瘤微環境里充滿了氧化的脂肪分子。被T細胞“誤食”后,這些脂肪分子會抑制T細胞的抗腫瘤能力! 這個發現加深了我們對腫瘤微環境的認知。“我們知道腫瘤微環境不利于健康細胞的代謝。理解哪些代謝途徑有
CRISPR篩選發現關鍵基因,讓抗腫瘤T細胞療法更持久
免疫療法方興未艾,并在腫瘤治療中展現出極佳的治療效果,而抗腫瘤T細胞療法是免疫療法的重要代表。 細胞毒性CD8 T細胞可以直接殺死腫瘤細胞,是在臨床使用的許多免疫治療方法中動員的關鍵武器。然而,腫瘤組織能夠創造嚴酷的微環境,招募免疫調節細胞,并誘導抑制T細胞功能的信號分子的產生,從而阻礙了T細
Cell-|-如何促進CD4+T細胞的抗腫瘤免疫反應?
免疫檢查點阻斷治療(immune checkpoint Blockades,ICB)是腫瘤免疫治療的主要手段之一。但腫瘤微環境中衰竭的T細胞并不能被ICB挽救過來,因此對于T細胞浸潤很少或衰竭的病人,提高T細胞的初始激活對產生必要的抗腫瘤免疫來說是必要的【1】。盡管當前腫瘤免疫治療的靶點主要集中
Nature子刊:千里姻緣“雙抗”牽,DC細胞讓T細胞“嗨翻天”
雙特異性T細胞銜接器(BiTE)是一種能同時結合腫瘤相關抗原(TAA)和T細胞上CD3的雙特異性抗體,起初這樣設計是希望將T細胞定向到癌細胞,從而使T細胞能有效地殺傷癌細胞(1)。 然而理想很豐滿,現實很骨感。腫瘤微環境中T細胞的數量非常有限,而且癌細胞還可以啟動多種機制來逃避T細胞的殺傷。
免疫細胞抗腫瘤
隨著機體年齡的增長,人體免疫力在40歲后急劇下降,不定期回輸活性免疫細胞可以提高機體的免疫功能,清除病毒和癌變細胞,從根本上提升肌體健康狀態。 免疫細胞療法還可清除微小病灶及手術、放化療后殘留的腫瘤細胞,預防復發和轉移,有效改善患者的生存質量,延長生存期。
中國科學家發現提高T細胞抗腫瘤免疫功能新方法
中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室/國家蛋白質科學中心(上海)許琛琦研究組和分子生物學國家重點實驗室李伯良研究組在一項合作研究中發現“代謝檢查點”可以調控T細胞的抗腫瘤活性,并鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體,為開發新的
惠恩夫團隊發現T細胞能夠通過自我激活來對抗腫瘤
T細胞是我們身體中最重要的免疫細胞之一,它們既能防止感染,還能幫助對抗癌癥。在淋巴器官中,T細胞受到抗原呈遞細胞(APC)的訓練,刺激免疫反應。這個過程的關鍵部分是抗原呈遞細胞表面的蛋白質B7與T細胞上的受體CD28的結合。這種B7:CD28相互作用是T細胞免疫反應的主要驅動因素。一旦受到這種訓
科研人員提出CART細胞抗腫瘤免疫治療新策略
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/2/494771.shtm
我國科學家新成果為高效癌癥免疫治療提供新思路
以anti-PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點阻斷(ICB)療法是腫瘤治療領域的革命性進展,但ICB在大多數腫瘤患者和癌癥中的治療效果仍亟待提高。ICB療效受限的一個重要原因是腫瘤組織內細胞毒性T淋巴細胞浸潤程度低;此外,部分腫瘤對ICB治療表現出原發或適應性耐藥,進而影響ICB療法效果
CRM:海洋生物奇跡:天然提取物BC在癌癥免疫治療中展現出潛力
最近,上海中醫藥大學的劉三宏和海軍軍醫大學的張衛東團隊在Cell Reports Medicine期刊上發表了一篇論文,介紹了一種名為Benzosceptrin C(BC)的海綿天然提取物,其在癌癥免疫治療方面表現出新的潛力[1]。研究團隊首次發現,BC可以促進腫瘤細胞中的PD-L1通過溶酶體途徑降
君實啟動PDL1治療晚期或復發性實體瘤I期臨床研究
2月12日,君實登記啟動了其自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體JS003的一項國內I期臨床研究,用來評估JS003在經治的晚期或復發性實體瘤受試者中的安全性、耐受性和劑量限制性毒性(DLT)。計劃入組36人。來源:藥物臨床試驗登記與信息公示平臺 該研究為開放、非隨機、單臂試驗,主要終點指標
Nature:改造工程菌利用腫瘤代謝廢物強化免疫治療效果
近期,來自美國加州大學的科研團隊研究發現了一種可靶向定植于癌細胞中的工程益生菌,能將腫瘤微環境中的代謝廢物轉化為L-精氨酸,從而促進T細胞抗腫瘤免疫應答。該研究在《Nature》上發表,題為:Metabolic modulation of tumours with engineered bact
《科學》子刊:PDL1甲基化是免疫治療耐藥的關鍵機制!
作為人體內至關重要的免疫檢查點,PD-1/L1通路實在會受到太多調控因素的影響,上到遺傳和突變、下到腸道微生物,還有細胞內外形形色色的各種因子,好像誰都能來插一腳,那表觀遺傳當然也少不了[1]。近期在Science Advances期刊上,由華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王桂華教授團隊發表的一項
源自腫瘤的TGFβ抑制人CD4+T細胞抗腫瘤免疫反應機制
腫瘤中的轉化生長因子β(TGF-β)產生與腫瘤轉移和患者預后不良有關。這與TGF-β的促腫瘤作用和免疫抑制作用有關。然而,TGF-β的腫瘤抑制活性也已有報道。因此,盡管TGF-β是一種有希望的癌癥治療靶標,但是如果想要充分利用它的潛力,那么需要對它的細胞效應進行確切的了解。 在一項新的研究中,
我國科學家研發納米囊泡傳遞抗體增強的抗腫瘤免疫力
CD47/PD-L1抗體組合表現出持久的抗腫瘤免疫力,但其也會引起免疫相關不良事件(IRAEs)而影響臨床療效。南方醫科大學第一附屬醫院研究團隊研發聚合物納米囊泡,用于遞送CD47/PD-L1抗體,增強了肺腺癌的抗腫瘤免疫力并降低了免疫毒性。該研究成果于近日發表在《Advanced Scienc
Nature-Communications:揭示二甲雙胍調控PDL1降解的新機制
Nature Communications在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心(生物化學與細胞生物學研究所)研究員歐陽波研究組的研究成果PD-L1 degradation is regulated by electrostatic membrane association of its
《Cell》:PD1靶點的境外戰場腫瘤外泌體與免疫治療
近年來,免疫檢查點抑制劑已經成為一種革命性癌癥免疫治療方法,然而該療法只對10-30%患者有效果。為了探索背后的機理,來自舊金山加州大學Robert Blelloch的研究團隊發現了一個顛覆當前癌癥免疫治療理論的答案,并發表在2019年4月4日Cell上。 Robert Blelloch認為
小細胞肺癌有了新療法,免疫+靶向治療指引新方向
近年來,免疫治療與靶向治療的研究開展的如火如荼,但小細胞肺癌一直以來都是發展的盲區。小細胞肺癌令不少人聞風喪膽,雖然僅占肺癌15%,但是難以治愈,5年生存率僅為5%-10%。小細胞肺癌往往在疾病發現時即發生了遠處轉移,而失去手術或根治的機會,此時化療就成了標準療法。除了傳統化療外,沒有可供選擇的靶向
抑制外泌體PDL1可誘導全身性抗腫瘤免疫反應
類稱為免疫檢查點抑制劑的免疫治療藥物徹底改變引發了癌癥治療變革:許多直到最近還被認為無法治療的惡性腫瘤患者正在經歷長期緩解。但是,大多數患者對這類藥物沒有反應,而且它們對某些癌癥的治療效果要比其他癌癥好得多,其中的原因令科學家們困惑不解。如今,在一項新的研究中,來自美國加州大學舊金山分校的研究人
Cell癌癥特刊:癌癥免疫療法抗性面面觀
癌癥免疫療法可在不同類型已擴散癌癥的患者體內激發持久的抗腫瘤免疫應答。但它在取得突破性的治療進展的同時,也遇到了普遍存在的治療無效案例。要想進一步擴大癌癥免疫療法的應用范圍,我們應了解限制該療法發揮療效的機制,包括癌細胞和免疫系統間持續演變和動態的相互作用,以設計出有效的應對方案,克服癌癥免疫
抗腫瘤的細胞免疫機制
細胞免疫機制在機體抗腫瘤效應中發揮著最主要的作用,包括: (一)T細胞 CD8+T細胞的殺傷活性在機體抗腫瘤效應中起關鍵作用。 (二)NK細胞 NK細胞無需抗原致敏,且不受MHC限制,故被視為機體抗腫瘤的第一道防線。機制可能是:①釋放穿孔素和顆粒酶;②通過Fas/FasL誘導腫瘤細胞凋亡;③
Molecular-Cancer:鄭州大學團隊發現LSD1缺失降低外泌體PDL1
組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶 1 (LSD1) 的表達已被證明在胃癌 (GC) 中顯著升高,并且可能與 GC 的增殖和轉移有關。據報道,LSD1 通過程序性細胞死亡 1 配體 1 (PD-L1) 在黑色素瘤和乳腺癌中抑制腫瘤免疫。LSD1在GC免疫微環境中的作用尚不清楚。 2022年3月16日