廣州生物院在腺病毒載體疫苗領域取得新成果
最近，中科院廣州生物醫藥與健康研究院特聘研究員陳凌博士帶領其研究組成員孫彩軍博士、馮立強博士等研發了一種可克服體內腺病毒中和抗體的新技術AVIP，并在恒河猴模型中利用腺病毒載體艾滋病疫苗進行了概念驗證。相關成果發表于國際病毒學權威期刊《病毒學雜志》（J Virol. 2012,86(20):11031-42.）。 腺病毒（Adenovirus），尤其是人5型腺病毒（Ad5）已被廣泛作為重組基因治療和疫苗載體，最新的數據表明全球約有1/4的基因治療和疫苗載體的臨床試驗應用了Ad5載體。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗體，例如陳凌研究組在去年發現華南人群中約有77%呈Ad5抗體陽性（發表于國際疫苗學期刊Vaccine，2011,29(22):3837-3841）。即使是Ad5抗體陰性的人在使用過一次Ad5載體產品后也會轉變成Ad5抗體陽性。這些腺病毒中和抗體很大程度抑制了腺病毒載體相關產品的重復使用效率。 ......閱讀全文
采用復制缺陷的腺病毒進行基因治療的技術優勢
①該病毒可感染分裂和非分裂的細胞，并能得到大量基因產物，對神經細胞、心肌細胞等基因缺陷的糾正有特殊意義；②病毒顆粒相對穩定，并易于純化和濃縮，且感染力不降低；③可有效轉導多種靶細胞后而少游離于細胞基因組外，并持續表達；④已用于基因治療的Ad5屬腺病毒C亞群，無致癌性。前述的新腺病毒載體還有一大優點是
腺病毒簡介
腺病毒載體的優點：1. 宿主范圍廣, 對人致病性低腺病毒載體系統可廣泛用于人類及非人類蛋白的表達。腺病毒可感染一系列哺乳動物細胞，因此在大多哺乳動物細胞和組織中均可用來表達重組蛋白。特別需要指出的是：腺病毒具有嗜上皮細胞性，而人類的大多數的腫瘤就是上皮細胞來源的。另外，腺病毒的復制基因和致病基因均已
什么是腺病毒
腺病毒是一種無外殼的雙鏈dna病毒，基因組長約36kb，衣殼(capsid)呈規則的20面體結構，直徑約80-110nm。衣殼含有240個六聯體(hexon)、12個五聯體(penton)及12根纖毛(fiber)，除此之外還有其他一些小蛋白，如vi、viii、ix、iiia和iva2等。六聯體是形
腺病毒載體綜述
腺病毒的一般特性??? 腺病毒的形態是特征性的二十面體病毒殼體（Stewart et al., 1993）。其病毒殼體含有三種主要的蛋白：六鄰體（II），五鄰體基底（III）和纖突（IV），還有多種其他的輔助蛋白VI，VIII，IX，IIIa和Iva2（Fig. 1）。腺病毒基因組是一個線性的雙鏈D
腺病毒是什么？
腺病毒是一種常見的病毒，屬于腺病毒科。它們是一種DNA病毒，通常在人和動物中引起各種感染，包括呼吸道感染、結膜炎、腹瀉、尿路感染等。腺病毒有多種亞型，其中一些亞型會引起嚴重的疾病，如腺病毒肺炎和腺病毒性腦炎。腺病毒感染通常是通過飛沫傳播或接觸傳播引起的。目前，尚無特定的治療方法來治療腺病毒感染，
廣州生物院在腺病毒載體疫苗領域取得新成果
最近，中科院廣州生物醫藥與健康研究院特聘研究員陳凌博士帶領其研究組成員孫彩軍博士、馮立強博士等研發了一種可克服體內腺病毒中和抗體的新技術AVIP，并在恒河猴模型中利用腺病毒載體艾滋病疫苗進行了概念驗證。相關成果發表于國際病毒學權威期刊《病毒學雜志》（J Virol. 2012,86
基因治療時代到來：常用基因治療載體的介紹與選擇
基因治療載體分為兩大類：病毒載體（主要包括慢病毒、腺病毒、逆轉錄病毒、腺相關病毒等），非病毒載體（主要包括裸露DNA、脂質體、納米載體等） 在講基因治療載體前，我們先講一下基因治療中的兩個概念：in vivo和ex vivo。 in vivo：活體直接轉移，將帶有遺傳物質的載體直接注射到實驗
輔助病毒的應用特點
一種全缺失的腺病毒載體，缺乏所有腺病毒的編碼序列，只含有約500 bp的腺病毒DNA復制和包裝的順式作用元件，需要輔助病毒為其反式提供腺病毒載體包裝需要的所有蛋白，因此，又被稱為輔助病毒依賴型腺病毒載體(helperdependentadenoviral vector, HDAd)。輔助病毒可反式提
概述輔助病毒的應用介紹
一種全缺失的腺病毒載體，缺乏所有腺病毒的編碼序列，只含有約500 bp的腺病毒DNA復制和包裝的順式作用元件，需要輔助病毒為其反式提供腺病毒載體包裝需要的所有蛋白，因此，又被稱為輔助病毒依賴型腺病毒載體(helperdependentadenoviral vector, HDAd)。 [1]
輔助病毒的應用
一種全缺失的腺病毒載體，缺乏所有腺病毒的編碼序列，只含有約500 bp的腺病毒DNA復制和包裝的順式作用元件，需要輔助病毒為其反式提供腺病毒載體包裝需要的所有蛋白，因此，又被稱為輔助病毒依賴型腺病毒載體(helperdependentadenoviral vector, HDAd)。輔助病毒可反式提
腺病毒載體的分類
第一代腺病毒載體：一般將E1或E3基因缺失的腺病毒載體稱為第一代腺病毒載體，此類型載體在未經過純化時可引發機體產生較強的炎癥反應和免疫反應，純化后可以安全使用，體內表達周期可達4周。第二代腺病毒載體：E2A或E4基因缺失的腺病毒載體被稱為第二代腺病毒載體，產生的免疫反應較弱其載體容量和安全性方面有所
概述腺病毒的構成
腺病毒呈無囊膜的球形結構，其病毒粒子在感染的細胞核內常呈晶格狀排列，每個病毒顆粒包含一個36 kb的線性雙鏈DNA，兩端各有一個100~600 bp的反向末端重復序列(inverted terminal re-peat, ITR)，ITR的內側為病毒包裝信號，是病毒包裝所需要的順式作用元件。基因
腺病毒的鑒定方法
對難于培養的腸道腺病毒，從糞便標本中粗提后，經電子顯微鏡或免疫電鏡觀察。病毒分離與鑒定1．分離培養 標本應盡早從感染部位采集。采集患者咽喉、眼分泌物，糞便和尿液等，加抗生素處理過夜，離心取上清接種敏感細胞（293、Hep-2或HeLa細胞等），37℃孵育后可觀察到典型CPE，即細胞變圓、團聚、有拉絲
腺病毒載體綜述2
其他療法??? 隨著高齡人口的增加，對于人神經退化疾病如帕金森氏病的治療提出了一個重要的挑戰。腺病毒，因其可以感染有絲分裂后的細胞，同時具有潛在的高轉導效率和在中樞神經系統免疫特惠區（immunologically privileged site）中的低病原性，因此是進行神經疾病基因治療的有效載體。
腺病毒的生活周期
腺病毒的生活周期可以分為兩個截然不同卻又不能割裂開來的兩個階段。第一階段包括腺病毒顆粒粘附和進入宿主細胞，將基因組釋放到宿主細胞核中，以及有選擇性地轉錄和翻譯早期基因。在這個階段，細胞為病毒基因組復制和腺病毒晚期基因表達并最終釋放成熟的感染顆粒，即第二階段，作好了準備。第一階段將在6~8個小時內完成
基因治療的方法（二）
? 牛乳頭瘤病毒重組后，可不插入宿主染色體中引起插入突變，又可在宿主染色體外獨立復制，并表達出基因產物。有人發現，因缺少E1區而致復制缺陷的腺病毒，可在表達E1基因的細胞中繁殖。后來證明，載有外源DNA的復制缺陷腺病毒呈現相同繁殖的特點。1993年美法等國成功采用腺病毒載體進行心、腦、肺、肝內膽管和
基因治療（二）
? （二)目的基因組織專一性表達的調節 許多組織專一性表達的調節片段已研究清楚，把這些片段與目的基因一起重組入逆轉錄病毒可用于基因的靶向表達。 1、肝專一性表達 肝專一性表達研究較多的是磷酸烯醇式酮酸羧激酶的啟動子。McGrane 等用了轉基因動物技術使該啟動子表達外源基因，證明該啟動子專
基因治療介紹
基因治療（gene therapy)是指將外源正常基因導入靶細胞，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達到治療目的。也就是將外源基因通過基因轉移技術將其插入病人的適當的受體細胞中，使外源基因制造的產物能治療某種疾病。從廣義說，基因治療還可包括從DNA水平采取的治療某些疾病的措施和新技術。例
基因治療（一）
? 許多疾病如遺傳性疾病、腫瘤等與人體的基因異常有密切的因果關系。早在DNA重組技術之前就有人提出將正常基因順序導入病人體內進行基因水平治療的設想。Edward Tatum 和Joshua Lederberg 在60年低曾提出可利用病毒作為基因轉移的載體。但直到1990年才成功地實現了用基因
其它遺傳病的基因治療其它遺傳病
諸如白種人中常見的囊性纖維化的進展很快。對于DMD的基因治療，由于有小鼠動物模型，也取得一定進展。例如1993年法國將Ad-RSVmDys（腺病毒－羅斯病毒小肌營養不良蛋白基因重組體）注入小鼠肌內成功。即用腺病毒為載體，與小肌營養不良蛋白（minidystrophin）基因的cDNA重組，在RSV啟
關于其它遺傳病的基因治療
諸如白種人中常見的囊性纖維化的進展很快。對于DMD的基因治療，由于有小鼠動物模型，也取得一定進展。例如1993年法國將Ad-RSVmDys（腺病毒－羅斯病毒小肌營養不良蛋白基因重組體）注入小鼠肌內成功。即用腺病毒為載體，與小肌營養不良蛋白（minidystrophin）基因的cDNA重組，在RS
關于其它遺傳病的基因治療其它遺傳病的介紹
諸如白種人中常見的囊性纖維化的進展很快。對于DMD的基因治療，由于有小鼠動物模型，也取得一定進展。例如1993年法國將Ad-RSVmDys（腺病毒－羅斯病毒小肌營養不良蛋白基因重組體）注入小鼠肌內成功。即用腺病毒為載體，與小肌營養不良蛋白（minidystrophin）基因的cDNA重組，在RS
腺病毒載體有什么缺陷
它的優點體現在轉基因效率高，通過體外實驗檢測結果顯示，它能達到將近100%的轉導效率，能轉到不同類型的人組織細胞。它的缺點體現在：第一，基因組不能整合到宿主基因組上。第二，感染范圍較廣，缺乏明顯的靶向性，有可能會讓人的正常組織細胞被感染，產生一定不良反應。第三，它跟機體靶向細胞結合的同時會對異己抗原
怎樣預防腺病毒55型？
腺病毒感染主要在冬春季流行，通過呼吸道和接觸傳播，其預防措施和預防其他呼吸道傳染病相似，主要是勤洗手，勤消毒，避免接觸患者及其呼吸道飛沫；平常多飲水，多吃蔬菜和水果，注意鍛煉身體；室內多通風，保持清潔；冬春流行季節盡量少去人員密集的公共場所，外出時戴口罩，以防感染。 一旦發生急性發熱、咽喉
腺病毒載體有什么缺陷
它的優點體現在轉基因效率高，通過體外實驗檢測結果顯示，它能達到將近100%的轉導效率，能轉到不同類型的人組織細胞。它的缺點體現在：第一，基因組不能整合到宿主基因組上。第二，感染范圍較廣，缺乏明顯的靶向性，有可能會讓人的正常組織細胞被感染，產生一定不良反應。第三，它跟機體靶向細胞結合的同時會對異己抗原
簡述腺病毒的防治方法
腺病毒感染主要在冬春季流行，容易在幼兒園、學校和軍營新兵中暴發流行。一般來說，腺病毒主要通過呼吸道飛沫、眼分泌物，經呼吸道或接觸傳播；腸道感染主要通過消化道傳播。其預防措施和其他呼吸道、消化道傳染病預防相似，主要是勤洗手，勤消毒，避免接觸患者及其呼吸道飛沫。平常多飲水，多吃蔬菜和水果，注意鍛煉身
概述腺病毒的研究簡史
人體腺病毒已知有52種，分別命名為adl～ad52，研究得最詳細是ad2。腺病毒基因組轉錄產生mRNA，已知的轉錄單位至少有5個：EⅠ區位于病毒基因組左側，可再分成EⅠA和EⅠB，與細胞轉化有關；EⅡ區編碼DNA結合蛋白，參與病毒的復制；EⅢ區編碼出現在宿主細胞表面的一種糖蛋白；EⅣ區位于ad2
小兒腺病毒肺炎的簡介
小兒腺病毒肺炎是病毒性肺炎中較常見的一種，多見于6個月～2歲的嬰幼兒。冬、春兩季發病率較高，多通過呼吸道傳染。起病特點為急驟發熱，往往自發病第1、2日體溫達39℃，一般可持續1周以上，抗生素治療無效。 腺病毒肺炎是我國發病率較高的病毒性肺炎，流行地區廣，以冬春季發病率最高，以三型、七型及十一型
腺病毒肺炎的癥狀簡介
腺病毒除引起上呼吸道感染外，還可引致小兒肺炎，多見于6個月至2歲的嬰幼兒腺病毒肺炎最為危重，尤以北方各省多見，病情嚴重者也較南方為多。 腺病毒一般通過呼吸道傳染。在集體兒童機構中往往同時發生腺病毒上呼吸道感染及肺炎。人群血清學研究說明，生后最初數月常存留從母體傳遞的腺病毒特異抗體，此后一直到2
腺病毒甲亢造模的機制
甲亢是一種常見的器官特異性自身免疫性疾病，是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機體代謝亢進和交感神經興奮。甲亢病因很多，與情緒，碘營養，自身免疫，家族遺傳性都有關系，常見的有彌漫性毒性甲狀腺腫（又稱Graves’ disease，GD）、炎性甲亢、藥物致甲亢、HCG相關性甲亢和垂體TSH瘤甲亢