因微環境導致的骨髓瘤耐藥的作用和機制
多發性骨髓瘤是一種難以治愈的血液癌癥,目前一些新研發的藥物,比如蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、單克隆抗體等顯著地改善了患者的治療效果。免疫調節劑(IMiDs)可以直接殺傷骨髓瘤細胞,并且能增強機體的抗腫瘤免疫。多個研究組發現IMiDs的抗骨髓瘤活性主要是由于其能作為分子膠水直接結合細胞內CRBN蛋白,從而增強CRL4CRBN泛素連接酶的活性,進而特異性地降解對B細胞存活重要的轉錄因子IKZF1和IKZF3。然而目前臨床上多數患者會在治療過程中發生對IMiDs的耐藥從而導致疾病復發。目前很多關于IMiDs耐藥性的研究都專注于CRBN的表達調控和突變,但是臨床上許多病人表現出耐藥性,而其并沒有CRBN的功能異常,因此表明還存在其他的潛在機制。 近日,美國哈佛醫學院丹娜法伯癌癥研究所Kenneth C. Anderson團隊(劉繼業博士與Teru Hideshima博士為共同第一作者)在Science Advances雜志發表了題......閱讀全文
窺見腎癌免疫微環境
單細胞轉錄組學分析展示了腎癌中復雜的腫瘤免疫微環境,揭示了形成腫瘤“免疫回路”的細胞的相互作用。細胞圖像來自Steven Moskowitz、腎臟和循環回路來自Shutterstock,圖片由David Braun設計圖片來源:Steven Moskowitz等人/CELL PRESS 在本期
因微環境導致的骨髓瘤耐藥的作用和機制
多發性骨髓瘤是一種難以治愈的血液癌癥,目前一些新研發的藥物,比如蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、單克隆抗體等顯著地改善了患者的治療效果。免疫調節劑(IMiDs)可以直接殺傷骨髓瘤細胞,并且能增強機體的抗腫瘤免疫。多個研究組發現IMiDs的抗骨髓瘤活性主要是由于其能作為分子膠水直接結合細胞內CRBN蛋
微環境對腫瘤免疫的影響
迄今為止,宿主腫瘤微環境對腫瘤免疫逃逸的關注不夠。1991年,從腫瘤微循環的特征出發,首次提出血液、淋巴和間質液的某些成分在惡性腫瘤組織(稱為腫瘤內部環境)中流動可能不是免疫因子和細胞免疫反應的最佳狀態,其低氧、低pH和低營養狀態不足以為細胞免疫反應提供必要的營養和能量,也不利于免疫細胞與攻擊目標之
免疫腫瘤微環境的組成及特點
免疫腫瘤微環境被稱為腫瘤的“第七大標記性特征”,由固有免疫細胞、適應性免疫細胞、細胞因子、細胞表面分子等組成。這些免疫組分構成了復雜的調控網絡,在腫瘤發生、發展中起著舉足輕重的作用。本章節將對免疫腫瘤微環境的組成特點及腫瘤免疫微環境的重塑進行介紹。1、免疫細胞免疫腫瘤微環境中包含參與機體免疫反應的所
腫瘤微環境對免疫治療的影響
免疫治療是對傳統抗癌方法的突破,也是當前癌癥治療的一顆新星。然而,盡管免疫治療與傳統治療相比具有更好的特異性和持久性,但其治療效果仍深受腫瘤微環境的理化和細胞因子環境的影響(根據最近的研究,仍認為抑制作用是最重要的因素)。目前的免疫治療大致可分為兩類:抗體治療和細胞治療。(1)、抗體治療。抗體治療(
胃癌微環境抗腫瘤免疫機制被發現
復旦大學基礎醫學院徐潔杰、張偉娟課題組和復旦大學附屬中山醫院秦凈、沈振斌課題組合作研究發現,腫瘤浸潤“IL17陽性細胞” 能夠激活腫瘤微環境抗腫瘤免疫反應,對促進胃癌患者術后輔助化療有利。相關研究成果近日在線發表于《腫瘤學年鑒》(《Annals of Oncology》)。 據悉,胃癌患者的術
肝癌免疫抑制微環境的調控機制
腫瘤微環境在原發性和繼發性肝癌中各具特色。B細胞是免疫浸潤的重要組成部分。 2023年6月26日,中山大學彭穗團隊在Cancer Research上在線發表題為“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenv
通過調控免疫檢查點重塑腫瘤局部免疫微環境
腫瘤細胞通過誘導免疫檢查點的異常表達逃避免疫細胞攻擊。靶向T細胞免疫檢查點PD1/PDL1的免疫療法可恢復CD8+T細胞功能,成為當前最受期待的有可能治愈惡性腫瘤的方法,但大部分患者因為原發或繼發耐藥導致腫瘤侵襲進展,免疫治療耐藥原因的探究成為當前研究的熱點。 既往研究表明免疫微環境中的免疫細
腫瘤免疫抑制微環境的建立方法
臨床實踐已經證實,由于腫瘤組織中的免疫抑制環境,浸潤的免疫效應細胞表現出不同程度的低免疫功能和缺陷。許多研究表明,腫瘤細胞可以通過免疫系統的負調節機制在腫瘤微環境中建立免疫抑制網絡,主要包括以下途徑:(1)降低免疫細胞對腫瘤細胞的辨別能力;(2)免疫抑制分子過度表達;(3)分泌各種類型的免疫抑制分子
腫瘤微環境調節免疫細胞功能機制獲揭示
華中科技大學科研團隊揭示了腫瘤微環境中腫瘤細胞與免疫細胞相互調節機制。《臨床研究雜志》近日在線發表了該成果。 近年來,隨著腫瘤免疫治療,特別是Car-T細胞免疫治療技術和免疫節點治療在臨床上的成功,深入研究腫瘤微環境對免疫細胞功能的調節機制具有重要的基礎研究意義。 華中科技大學基礎醫學院免疫
腫瘤微環境與免疫治療研究進展
1、免疫微環境在腫瘤發生發展過程中,免疫系統主要經歷以下三個過程的進化。免疫監測:腫瘤細胞被免疫細胞識別和清除,它們處于劣勢一方;免疫平衡:腫瘤和免疫系統相互競爭,數量和強度處于平衡狀態;免疫破壞:腫瘤細胞突破免疫防線,打開拉鋸戰的缺口并多處轉移。其中,免疫系統呈現出獨特的兩面性。免疫細胞不僅在腫瘤
單細胞測序——“刻畫”肝癌免疫微環境的動態特征
肝細胞癌是世界范圍內死亡率排名第三的癌癥,其中中國的肝癌發病率居世界之首【1】。HBV的慢性感染是中國肝細胞癌發生的主要原因,其感染導致腫瘤微環境常伴隨慢性炎癥。免疫逃逸被認為是癌癥發展的標志之一,目前研究表明,腫瘤存在多種免疫逃逸機制,提出了研究腫瘤微環境中不同免疫細胞狀態的重要性【2】。而單
腫瘤免疫與腫瘤微環境研討會圓滿落幕
經過連日的精心籌備,由Bio-Techne與PerkinElmer主辦,廣州睿貝醫學科技有限公司協辦的腫瘤免疫與腫瘤微環境研討會于2018年9月16日在廣州花園酒店圓滿結束。腫瘤免疫研究領域的專家、學者頂著超強臺風“山竹”的肆虐,齊聚一堂,共同度過這次“干貨滿滿”的分享盛會。在半天的議程中,會議聚焦
研究揭示TAO眼眶組織單細胞水平免疫微環境
甲狀腺相關性眼病(TAO)是甲狀腺疾病最常見的甲狀腺外表現之一。目前,由于發病機制不明,TAO的治療仍面臨挑戰。中山大學中山眼科中心教授蘇文如團隊聯合中南大學湘雅醫院教授王祥珪團隊,研究揭示TAO眼眶組織單細胞水平免疫微環境。相關研究結果以研究論文的形式發表于Cell Reports Medic
三級淋巴組織構筑的腫瘤免疫微環境
基因突變導致不受控制的細胞生長,增殖,死亡,是癌癥的一個重要表現。基因突變產生了大量的新生抗原,觸發抗腫瘤的先天免疫和適應性免疫。經典理論認為針對腫瘤新生抗原的適應性免疫發生在次級淋巴器官(secondary lymphoid organs,SLOs)。現在越來越多的研究顯示,除了SLOs之外,抗腫
無創評估免疫應答,反映腫瘤特異性及其免疫微環境特征
探索針對PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療的療效預測標志物是近年來的研究重點。機體對腫瘤產生有效免疫應答的核心是腫瘤新抗原的生成-呈遞以及被T細胞受體(TCR)識別,其中腫瘤特異性T細胞可識別HLA復合體并介導相應的殺傷功能。由于HLA分型以及腫瘤突變的隨機性,腫瘤新抗原存在極高個體化差異,腫
精準醫學時代免疫微環境分子分型及免疫治療耐藥機制
免疫治療是晚期實體瘤治療的重要手段之一。經過幾十年的長足發展,歷經了腫瘤細胞因子治療[包含白介素、干擾素、胸腺法新(即胸腺肽α1)等]、腫瘤疫苗治療、細胞免疫治療以及免疫檢查點治療幾個階段。近年來,腫瘤免疫治療取得了重大進展,《科學》雜志將腫瘤免疫治療列為“2013年十大科學突破”首位,尤其以P
GCN2抑制腫瘤微環境中的抗腫瘤免疫反應
腫瘤相關巨噬細胞(TAM)和髓樣抑制細胞(MDSC)抑制腫瘤微環境中的T細胞功能。 蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一種環境傳感蛋白,可根據營養供應情況控制轉錄和翻譯。雖然GCN2是免疫腫瘤學中的一種潛在的治療靶點,但是它在塑造腫瘤免疫反應
新研究揭示胰腺癌免疫抑制微環境形成機制
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/8/506536.shtm免疫治療已被證實可在多種實體腫瘤中獲得明顯療效。然而,對于有“癌中之王”稱號的胰腺癌,免疫治療一直療效不佳。近日,復旦大學附屬腫瘤醫院院長教授虞先濬、胰腺外科副教授施思團隊發布一項研究
控制腫瘤微環境的免疫抑制能力促進癌癥轉移
來自德州大學安德森癌癥中心的研究人員發現常見的癌基因KRAS也許可以解釋為什么大多數轉移性結直腸癌(colorectal cancer, CRC)患者無法對免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint blockade,ICB)療法產生響應。這項研究于近日發表在《Cancer Cell》
組織微環境分析方案深度解析腫瘤免疫細胞分型
最近數十年以來腫瘤的免疫治療相關研究取得了革命性的突破,特別是基于PD-1、CTLA-4等類似的免疫檢查點抑制劑的治療方案表現尤為突出。但是即便如此,腫瘤的免疫治療領域仍然面臨巨大的挑戰,比如治療效果的不確定性、患者反應的不可預估性、免疫治療耐藥抵抗及檢測生物標志物缺乏等都制約了對腫瘤患者的精準有效
馬春紅團隊關于腫瘤免疫微環境的最新研究成果
近日,基礎醫學院馬春紅教授團隊在Molecular Therapy(中科院一區,IF=11.454)在線發表題為" Spatial distribution and functional analysis define the action pathway of Tim-3/Tim-3 liga
中國學者Cell發文-揭示肝癌免疫微環境的動態特征
2019年10月31日,北京大學生物醫學前沿創新中心(BIOPIC)、北大-清華生命科學聯合中心、生命科學學院、北京未來基因診斷高精尖創新中心(ICG)張澤民課題組聯合首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院彭吉潤課題組以及德國藥企勃林格殷格翰公司多位科學家,在國際期刊Cell上發表了題為Landsca
細胞技術在腫瘤微環境、免疫治療領域的進展和應用
腫瘤微環境?具有高度異質性,深入理解腫瘤微環境特別是腫瘤浸潤免疫細胞的特征,對探究腫瘤發生發展和免疫療法的關鍵調控分子至關重要。近年來,單細胞轉錄組技術成為解析腫瘤微環境的有力武器,在相關研究中取得了一系列突破進展,包括揭示腫瘤浸潤免疫細胞的異質性、動態變化關系以及這些免疫細胞在不同腫瘤免疫治療中的
上海生科院發現新型天然小分子調節免疫重塑腫瘤微環境
7月17日,《細胞》出版社和《柳葉刀》雜志聯合支持的EBioMedicine雜志在線發表了中國科學院上海生命科學研究院(人口健康領域)王慧組的研究論文A Natural CCR2 Antagonist Relieves Tumor-associated Macrophage-mediated I
Cell-|-腫瘤微環境決定免疫治療療效,阻斷TGFβ是關鍵
免疫檢查點治療(Immune checkpoint therapy,簡稱ICT)作為腫瘤免疫治療中重要的一種方式,備受關注。它的主要作用機理是應用靶向CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4),PD-1(programmed cell
納米誘導劑通過線粒體自噬重塑腫瘤免疫微環境
CD8 T細胞是免疫系統中的細胞毒性淋巴細胞,能夠通過釋放細胞毒素并誘導靶細胞死亡,有效清除被感染或發生異常的細胞。作為免疫治療的前沿手段,CD8 T細胞療法已取得突破性進展。然而,腫瘤微環境常通過抑制性信號傳導和免疫逃逸機制限制CD8 T細胞的功能,嚴重阻礙其治療效果,成為當前免疫治療面臨的重
Cell丨腫瘤免疫微環境的類器官模型,助力臨床個體治療
癌癥之所以難以攻克,很大程度上因為腫瘤微環境的造成的海量細胞異質性,進而導致治療失敗【1】。同時由于目前針對腫瘤浸潤免疫細胞的免疫治療方案如雨后春筍般奔向市場,單細胞測序技術日新月異的進展,都對臨床上原位模擬腫瘤微環境模型提出了迫切的需要和更高的要求【2】。 同時目前體外腫瘤培養系統很難還原體
腫瘤轉化醫學系列研討會:微環境與腫瘤免疫
2019年3月22日14:30-16:00,安捷倫細胞分析腫瘤轉化醫學系列研討會:微環境與腫瘤免疫,歡迎報名參加! 近年來,針對腫瘤領域方向的研究進展層出不窮。腫瘤的病因復雜,在遺傳、表觀遺傳、細胞、組織等層面具有諸多異常,研究上,不管是核酸還是蛋白,微觀還是宏觀,均有研究范圍廣博,研究方向深
Cell:首次在單細胞水平描繪肝癌微環境中的免疫圖譜
2017年6月16日,北京大學生命科學學院BIOPIC中心、北京未來基因診斷高精尖創新中心、北大-清華生命科學聯合中心張澤民研究組,首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院暨北京大學第九臨床醫學院肝膽胰外科彭吉潤研究組,以及美國AMGEN公司的歐陽文軍研究組在Cell雜志發表了題為“Landscape o