藥界新寵：LYTAC與靶向蛋白降解技術（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 (TPD) 是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC 為代表的 TPD 技術的研究如火如荼。PROTAC 主要降解的是胞內蛋白，實際上，有 40% 的基因產物為胞外和膜相關蛋白，如生長因子、細胞因子和趨化因子，它們在多種疾病 (如癌癥和炎癥) 中引發異常信號傳導。那么，有沒有一種誘導胞外蛋白降解的技術來彌補 PROTAC 的這一局限呢？PROTAC 是通過「清潔工」——泛素-蛋白酶體系統 (UPS) 來降解目標蛋白 (POI)，而此途徑是胞內蛋白降解的主要途徑，因此 PROTAC 主要降解胞內蛋白。泛素-蛋白酶體系統和自噬-溶酶體途徑：......閱讀全文
藥界新寵：LYTAC－與靶向蛋白降解技術（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 ?(TPD) ?是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC
藥界新寵：LYTAC－與靶向蛋白降解技術（二）
■ 分子膠 (Molecular Glue)：分子膠是一類誘導或穩定蛋白之間相互作用的小分子化合物，通過結合 E3 泛素連接酶并修飾其分子表面，誘導新的蛋白質間相互作用 (正常情況下兩者原先沒有相互作用)，并在連接酶的作用下，導致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及類似物泊馬度胺 (
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 ?(TPD) ?是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（二）
龐大的蛋白降解家族?當然，“蛋白降解家族”可不止 PROTAC，LYTAC 兩個成員，還有很多其他的新興靶向蛋白技術，如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子膠 (Molecular Glue)，自噬介導的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 連接酶靶向降解蛋白的 Tri
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（三）
到目前為止，除 CRBN/IMiD 分子膠之外，分子膠的設計構想仍依賴偶然的發現，包括通過系統地挖掘數據庫得到的 CDK 抑制劑 ?CR8 ?分子，以及優化 MDM2 雙功能降解劑 MD-222 得到的? MG-277 。?■ 自噬介導的靶向蛋白質降解 (AUTAC)：?自噬靶向嵌合體 (AUTAC
靶向蛋白降解技術：“借刀”清除致病蛋白
人體就像是一臺精密的儀器，任何一個零件出現問題，都有可能帶來意想不到的麻煩。蛋白質就是其中一類最為重要的“零件”。很多疾病是由細胞內某種蛋白質表達失衡，特別是某種蛋白質過多表達引起的。科學家想到：如果消滅掉這些不該出現的“壞”蛋白質，疾病不就迎刃而解了嗎？于是，靶向蛋白降解技術應運而生，作為一顆冉冉
Cell子刊：通用型LYTAC平臺，用于腫瘤免疫治療
蛋白靶向降解嵌合體（PROTAC），依靠將泛素連接酶招募到細胞內的目標蛋白上，通過蛋白酶體機制促進對致病蛋白的降解，使許多“不可成藥”蛋白成為治療靶點。迄今已有數十種PROTAC藥物進入臨床試驗階段。 與PROTAC類似，科學家們還開發出了自噬體靶向降解嵌合體（AUTAC）、溶酶體靶向降解嵌合
如何靶向降解促癌癥蛋白？
癌癥研究越來越關注于靶向作用引發疾病蛋白的療法開發，其中研究者們對發生早期降解的蛋白進行了標記，近日發表于國際雜志Nature上的研究論文中，來自瑞士巴塞爾弗雷德里希米歇爾研究所的科學家就揭示了特殊化合物如何攔截遍在蛋白連接酶來靶向作用特殊的蛋白進行降解，該機制或為靶向降解特殊的癌癥蛋白提供思路
程序可控的新型高效蛋白靶向降解技術問世
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/3/519018.shtm3月12日，華東師范大學生命科學學院、上海市調控生物學重點實驗室、醫學合成生物學研究中心葉海峰團隊篩選獲得了一種可高效降解蛋白的E3泛素連接酶Trim21截斷變體（ΔTrim21），并
LYTAC－Plus水凝膠平臺，同時實現致病蛋白降解和基因沉默
復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院洪佳旭主任醫師團隊與上海交通大學張川教授團隊合作，在 Advanced Science 期刊發表了題為：A Nucleic Acid-Based LYTAC Plus Platform to Simultaneously Mediate Disease-Driven P
諾獎得主Bertozzi教授聯合創建，蛋白降解新銳完成超1億美元融資
Lycia Therapeutics公司今日宣布完成1.066億美元的C輪融資，獲得資金將用于推動其主打蛋白降解療法進入臨床開發階段，用于治療自身免疫性和炎癥性疾病。 Lycia公司由2022年諾貝爾化學獎得主，斯坦福大學的Carolyn Bertozzi教授聯合創建。該公司的蛋白降解技術平臺
蛋白降解靶向嵌合體降解劑研究取得新進展
近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員許永團隊報道了一種新型的、高效的靶向環磷酸腺苷反應元件結合蛋白（CREB）結合蛋白CBP/腺病毒EA1結合蛋白p300（CBP/p300）的蛋白降解靶向嵌合體（PROteolysis TArgeting Chimeras，PROTAC）降解劑，可用于治療
聯合團隊開發特異靶向肝臟蛋白降解劑
中國科學院上海藥物研究所研究員張翾課題組與中國科學院昆明動物所研究員何永捍課題組合作，開發了一類能特異靶向肝臟蛋白的降解劑（LIVTAC），成功實現了肝內靶蛋白的精準降解，并在肝細胞癌（HCC）模型上進行了概念驗證。9月2日，相關研究發表于《控制釋放雜志》。肝癌是我國發病率排名第四、死亡率位居第二的
研究發展出自噬驅動的細胞膜蛋白靶向降解技術
靶向蛋白降解是新的藥物研發策略。這一策略利用細胞自身的降解機制，實現對特定蛋白質的選擇性清除，在解決傳統藥物難以觸及的“不可成藥靶點”方面展現了潛力。位于細胞表面的細胞膜蛋白，廣泛參與細胞識別、物質運輸、信號轉導等生命活動，是重要的藥物研發靶點。近年來，針對細胞膜蛋白，涌現出以LYTAC和AbTAC
Science深度：癌癥靶向治療新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌癥靶向藥物里，占主導地位的是針對致癌蛋白的小分子或單抗抑制劑。不過，隨著時間的推移，許多癌細胞會對這類藥物產生抗藥性，比如說產生新的突變，或者激活其它致癌蛋白。過去15年來，一些研究人員在尋找其它的抗癌途徑時，將目標瞄準了細胞內的“清潔工”——泛素-蛋白酶體系統。泛素-蛋白酶體系統負責
蛋白降解靶向嵌合體在小分子藥物研發中的機遇與挑戰
白色脂肪組織作為儲能組織，主要以三酰甘油的形式儲存多余的能量。棕色脂肪組織作為耗能組織，利用解偶聯蛋白 1 解偶聯的方式產生熱量，維持體溫，從而消耗機體儲存多余的能量。腎上腺素受體激活和寒冷刺激等因素均可引發白色脂肪棕色化。棕色脂肪產熱以及白色脂肪棕色化是一個復雜的、由多種因素參與的調控過程
Nature：靶向“無藥可及”的癌蛋白
長期以來，科學家們都致力于開發針對癌癥相關蛋白 KRAS 的藥物，但卻一直沒有取得成功。一種靶向該癌蛋白細胞定位的新策略重新點燃了失去的熱情。 人類的 RAS 基因因兩個原因背負著沉重的惡名。首先，它們構成了人類癌癥中最頻繁突變的癌基因家族，每 3 個癌癥病例就有一個有 RAS 突變。
華東理工大學蛋白靶向降解策略研究獲進展
近日，中國工程院院士、華東師范大學教授錢旭紅和副教授楊泱泱課題組在蛋白靶向降解策略研究中取得重要進展，相關成果以《自噬途徑依賴的具有內質網靶向能力的DNA納米材料用于降解膜結合細胞器內的蛋白質》為題發表于《德國應用化學》，并被評選為“非常重要論文”。近年來，靶向蛋白降解策略已成為疾病治療與干預的重要
－Crispr技術：蹣跚起步－漸成新寵
1月30日，《細胞》雜志網站報道，全球首對靶向基因編輯猴子已在中國出生，科學家采用的是最新基因編輯技術Crispr，可以對目標DNA進行插入、刪除或重寫，類似計算機編輯文字一樣讓科學家對物種的基因進行編輯，而且成功率一般可提高到30%，甚至50%。美國哈佛大學的George Church說，
JCR：張翾/何永捍團隊開發特異靶向肝臟蛋白降解劑——LIVTAC
中國科學院上海藥物研究所張翾課題組與中國科學院昆明動物所何永捍課題組合作，在 Journal of Controlled Release 期刊發表了題為：Liver-targeting chimeras as a potential modality for the treatment of l
蛋白降解療法進入臨床的潛力與局限
當Ian Taylor博士在報紙上看到一家新興生物科技公司將專注于開發靶向蛋白降解劑時，他立即對這家公司產生了濃厚的興趣。大多數小分子藥物通過阻斷蛋白的活性位點來抑制蛋白功能，而這家名為Arvinas的公司在尋找為“PROTACs”的小分子，它們能夠利用細胞的蛋白降解機制來將蛋白完全銷毀。“我對
蛋白質提取與純化技術（一）
選擇材料及預處理以蛋白質和結構與功能為基礎，從分子水平上認識生命現象，已經成為現代生物學發展的主要方向，研究蛋白質，首先要得到高度純化并具有生物活性的目的物質。蛋白質的制備工作涉及物理、化學和生物等各方面知識，但基本原理不外乎兩方面。一是得用混合物中幾個組分分配率的差別，把它們分配到可用機械方法分離
蛋白質提取與純化技術（一）
以蛋白質和結構與功能為基礎，從分子水平上認識生命現象，已經成為現代生物學發展的主要方向，研究蛋白質，首先要得到高度純化并具有生物活性的目的物質。蛋白質的制備工作涉及物理、化學和生物等各方面知識，但基本原理不外乎兩方面。一是得用混合物中幾個組分分配率的差別，把它們分配到可用機械方法分離的兩個或幾個物相
顛覆傳統技術，固態電池成新寵
?? 日前，豐田及雷諾/日產/三菱聯盟分別表示，目標在2022-2025年間推出使用固態電池的電動車。就在去年年底，贛鋒鋰業也發布公告稱將建設第一代固態鋰電池研發中試生產線。 “兼顧高能量密度和高安全性的固態電池不僅是電池技術的一個終極目標，并且已經在全球范圍內形成山雨欲來之勢。”3月21日
－罕見病成市場新寵－“孤兒藥”產業亟待政策支持
一、國外“孤兒藥”政策較完善 在過去一段很漫長的時間里，制藥公司都將目光鎖定在大疾病人群上，并將其作為潛在的收入流，一個“重磅炸彈”足以鑄就一個超級跨國企業，艾伯維（Abbvie）便因“修美樂”成為藥業新巨頭（2013年修美樂的全球銷售額高達106.59億美元）。 孤兒藥單品市場規模雖小，但
FDA今年批準的新藥分析:－腫瘤藥成新寵
FDA藥品評價和研究中心(CDER)在2013年里批準了27個新分子實體(NME)和生物制品許可申請(BLA)[不包括FDA生物制品評價與研究中心(CBER)批準的疫苗、血液制品等產品]。雖然2013年FDA批準新藥不如2012年(39個)，但不論是新藥的突破性，還是技術的創新性，2013年都取
鐵蛋白載藥靶向腫瘤治療研究新進展
鐵蛋白是存在于人體細胞中的儲鐵蛋白，具有獨特的殼-核結構，外殼由24個亞基自組裝形成蛋白籠，內腔可以裝載治療藥物。中國科學院院士、中科院生物物理研究所/中科院納米酶工程實驗室研究員閻錫蘊團隊研究發現，人重鏈鐵蛋白識別腫瘤標志分子——轉鐵蛋白受體1（TfR1/CD71），無需偶聯靶向配體即可識別腫
防止細胞內錯誤的蛋白降解新技術
細胞中的蛋白酶體通過識別泛素標簽來降解喪失功能的蛋白，以維持細胞穩態。錯誤的泛素標記會導致功能完整的蛋白被降解，從而誘發相關疾病，例如部分癌癥和神經退行性疾病的發生歸咎于這種原因。美國加州大學伯克利分校的研究團隊開發出清除蛋白錯誤泛素化標記的新技術，相關成果在《Nature Chemical
冷泉港發文：靶向藥不靶向？10種抗癌藥跌落神壇
近日，以封面形式發表在《Science Translational Medicine》上的一篇研究中，來自美國冷泉港實驗室(CSHL)的研究人員已經確定了10種目前正在進行臨床試驗的癌癥藥物并未靶向目標蛋白，因此藥物不能按預期發揮作用。 這一發現緣于一個完全不同的事件。在過去的幾年里，CSHL
我不是藥神，我是IVD新寵—微流控
日前，隨著國產電影《我不是藥神》的熱映，醫療行業再次成功出圈，引起各領域人士的廣泛關注。影片由文牧野導演，徐崢主演，講述了神油店老板程勇，從一個交不起房租的男性保健品商販，一躍成為印度仿制藥“格列寧”的獨家代理商。剛剛上映的一部批判現實的電影《我不是藥神》里出現了一幕幕令人動容的場景，在艱難的條件下