未折疊蛋白反應對健康和疾病的控制
過篩選工具、現有治療手段和可能的藥物開發途徑積累信息是實施臨床研究和臨床試驗設計的基礎。2017年8月號《SLAS Discovery》（原《生物分子篩選雜志》）發表的一篇最新綜述中，法國國家健康與醫學研究院U1242（法國雷恩）的Eric Chevet博士等人撰文分析了最近的文獻，并回顧了未折疊蛋白反應（UPR）對健康和疾病的影響。 除了提供靶向三組UPR的分子的深入描述之外，該綜述還概述了可用于篩選和開發可調節未來疾病干預方面的UPR的新型治療劑的工具。 UPR對內質網（ER）應激作出應被激活。ER是真核細胞中分泌途徑的第一個隔室。其主要功能包括鈣和脂質體穩態維持以及分泌蛋白和跨膜蛋白的生產性折疊。當蛋白質合成和折疊需求超過ER容量時，錯誤折疊蛋白積聚在該隔室中，從而導致一種稱為ER應激的情況。 為了應對這種不平衡，細胞需激活UPR。UPR是一種綜合的自適應生化過程，與細胞穩態關系密切，并且對維持正常生理功能至關重......閱讀全文
未折疊蛋白反應對健康和疾病的控制
過篩選工具、現有治療手段和可能的藥物開發途徑積累信息是實施臨床研究和臨床試驗設計的基礎。2017年8月號《SLAS Discovery》（原《生物分子篩選雜志》）發表的一篇最新綜述中，法國國家健康與醫學研究院U1242（法國雷恩）的Eric Chevet博士等人撰文分析了最近的文獻，并回顧了未折
研究解碼內質網應激與未折疊蛋白響應的關系
中國科學院生物物理研究所王立堃研究員團隊開發了一種新型的熒光報告系統，揭示了在多種生理和病理條件下，內質網蛋白穩態的動態變化。相關論文近日發表于《細胞報告》。內質網是負責蛋白質折疊和運輸的重要細胞器。內質網中的蛋白質折疊壓力，可能導致未折疊或錯誤折疊的蛋白質積累，即“內質網應激”。這一情況會激活未折
研究解碼內質網應激與未折疊蛋白響應的關系
中國科學院生物物理研究所王立堃研究員團隊開發了一種新型的熒光報告系統，揭示了在多種生理和病理條件下，內質網蛋白穩態的動態變化。相關論文近日發表于《細胞報告》。 內質網是負責蛋白質折疊和運輸的重要細胞器。內質網中的蛋白質折疊壓力，可能導致未折疊或錯誤折疊的蛋白質積累，即“內質網應激”。這一情況會
未正確折疊蛋白介導的細胞凋亡
在真核生物體內，為正確折疊蛋白反應(unfolded protein response，UPR)是細胞對抗內質網應激的一種重要的自我保護機制。當細胞中出現長時間或高強度的UPR時，三種內質網上的跨膜蛋白PERK、IREI、ATF6在發揮修復作用的同時，也可以同時啟動由ERS介導的三種細胞凋亡途徑。P
內質網伴侶蛋白協同自噬途徑負反饋調節細胞應激反應
11月14日，國際學術期刊Journal of Biological Chemistry 在線發表了中國科學院上海營養與健康研究院李于研究組的研究論文“The ER-localized Ca2+-binding protein calreticulin couples ER stress to
王志珍院士團隊進一步完善“PDI既是酶又是分子伴侶”論斷
內質網（endoplasmic reticulum, ER）是真核細胞分泌蛋白和膜蛋白的折疊工廠。細胞內外環境的變化會引起ER穩態（包括蛋白質穩態、氧化還原穩態和鈣穩態等）失衡。當ER的蛋白質折疊負擔超過折疊能力時就會造成ER應激，此時ER膜上的三個跨膜“傳感器”蛋白（IRE1、PERK和ATF
內質網的未折疊蛋白應答反應URP
哺乳動物細胞內有3種ER跨膜蛋白，它們分別是需要肌醇酶1（IRE1）、PKR類似的內質網激酶（PEKR）、活性轉錄因子6（ATF6），它們在URP途徑中共同協作完成反應過程。它們在正常條件下均與調控蛋白Bip/GRP78（以下以Bip舉例）形成穩定復合物，在內質網蛋白質異常過度堆積后，它們與Bi
內質網伴侶蛋白協同自噬途徑負反饋調節細胞應激機制
11月14日，國際學術期刊Journal of Biological Chemistry 在線發表了中國科學院上海營養與健康研究院李于研究組的研究論文“The ER-localized Ca2+-binding protein calreticulin couples ER stress to
原代細胞實驗生理學關聯性
一種原代細胞應激通路稱為未折疊蛋白反應(UPR)既可以激活也可以降低死亡受體5蛋白(DR5)，它能促進或預防細胞死亡。該理論認為初始應激阻止細胞死亡或凋亡，以使細胞有機會去適應，但是如果應激持續下去，它終觸發凋亡。?普林斯頓大學分子生物學教授Alexei Korennykh說“這項研究使得所有這種大
頂尖雜志揭示CPA1基因突變如何引發慢性胰腺炎
慢性胰腺炎（chronic pancreatitis）是各種病因引起胰腺組織和功能發生不可逆改變的慢性炎癥性疾病。這種疾病的致病因素較多，遺傳是一方面。過去的研究證實PRSS1、SPINK1和CFTR基因突變較為多見。 最近，人們在散發性胰腺炎和遺傳性胰腺炎中發現了CPA1的功能喪失突變，此基
Cell：內質網應激與退行性疾病
加州大學舊金山分校（UCSF）的科學家們對內質網應激（Endoplasmic reticulum stress）進行深入研究，揭示了細胞中的一個關鍵質控網絡。他們在此基礎上開發了一種抑制劑，并用它來處理ER應激的動物模型。研究顯示，這種抑制劑能夠為細胞提供保護，治療退行性的失明和糖尿病。 ER
帕金森癥起源觀念受到挑戰
帕金森病影響著世界上大約七百萬到一千萬的人口，患上該病就意味著會逐漸失去行動能力，并出現一些精神紊亂癥狀以及認知損傷。普遍觀點認為，帕金森病是由于線粒體功能障礙引起，相關閱讀：Nature發布帕金森病研究重要發現；Science揭示帕金森病病因基礎。然而，最近在果蠅中的一項研究顯示，發生在帕金森
Science：細胞應激信號的雙面性
細胞承受太多應激壓力就會死亡，但是如果這種應激壓力不是特別大，細胞就能維持生存。一項最新的研究解釋了什么樣的應激是臨界線，細胞又是如何確定這種臨界線的。 這一研究成果公布在7月4日的Science雜志上。 在發生自然災害之后，工作人員會迅速組織起來清理殘骸，建立臨時避難所為需要的人們提供食物
蛋白質幫助細胞生存還是死亡？
在一項研究中，科學家展示了細胞應激是怎樣阻止和促進細胞自殺的，這兩種作用是均衡對抗的。 7月3日發表在Science雜志上的一篇文章報道：未折疊蛋白反應(UPR)細胞應激通路不僅能激活死亡受體5蛋白(DR5)促進細胞自殺，也能通過降解DR5來抑制細胞自殺。該理論認為初始應激會阻礙細胞自殺或凋亡，給予
Wnt1蛋白與健康和疾病的關系
Wnt家族的首個基因int-1發現于1984年，后被證明是黑腹果蠅無翅基因的同源基因。專有名詞“Wnt-1”來源于int-1與wingless (無翅基因)的組合。后續證明Wnt家族基因具有信號通路的特性 (即學者熟知的wnt通路)。Wnt家族的分泌型糖蛋白在多個物種和器官的胚胎發育和組織穩態維持中
腫瘤細胞的又一殺手锏：學會TERS
6年前，加州大學圣地亞哥分校醫學系教授、Moores癌癥中心的腫瘤免疫學家Maurizio Zanetti在《PNAS》上發表過一篇文章，表明癌細胞能利用應激哺乳動物細胞的未折疊蛋白反應（unfolded protein response，UPR），與免疫細胞“社交”，尤其是來源于骨髓的免疫細胞
營養所研究發現內質網應激介導血糖紊亂的新機制
內質網應激IRE1通路參與肝臟血糖調節的信號機制 9月12日，PNAS(《國家科學院院刊》)在線發表了中科院上海生命科學研究院營養所劉勇研究組的最新研究成果PKA phosphorylation couples hepatic inositol-requiring enzyme 1
內質網的應激反應
內質網的應激反應，即在某些情況下，鈣穩態失衡，出現錯誤蛋白質或未折疊蛋白質過度堆積、固醇和脂質等水平失調而啟動的應激機制，從而影響特定基因表達。如果內質網功能持續紊亂，那么細胞就會最終啟動凋亡程序。ER的應激反應簡稱ERS，大體可以分為未折疊蛋白應答反應（UPR）、內質網超負荷反應（EOR）、膽
Wnt1蛋白在疾病和健康方面的作用
Wnt蛋白是存在于多種生物體內的一種細胞外配體，Wnt作為形態發生素通過激發細胞內遠離信號發送區域的濃度依賴反應控制胚胎形態發育。Wnt通路調節動物 發育過程中的多個重要環節，例如細胞增殖、細胞遷徙及細胞分化。Wnt蛋白通過自分泌或旁分泌作用與位于細胞膜上的受體相結合，激活細胞內信號通路調節
劉勇研究員Nature子刊揭示代謝信號調控新機制
來自中科院上海生命科學研究院的研究人員證實，肝IRE1α通過XBP1s- PPARα信號軸調控了禁食誘導的代謝適應程序，這一研究發現發表在3月27日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。 論文的通訊作者是中科院上海生命科學研究院的劉勇(Yong Liu
Science：內質網自噬讓細胞保持健康
未折疊蛋白反應（UPR）通過包括內質網相關性降解（ER-associated degradation, ERAD）在內的多種機制維持內質網穩態。ERAD識別末端錯誤折疊或未組裝的蛋白，并讓它們跨過內質網膜逆向轉位到細胞質中，在那里它們被蛋白酶體降解。然而，某些與疾病相關的易聚集的蛋白（下稱易聚集
武漢病毒所揭示宿主細胞未折疊蛋白質反應重要作用
3月6日，國際學術期刊Journal of Virology（《病毒學雜志》）在線發表了中國科學院武漢病毒研究所/病毒學國家重點實驗室研究員胡志紅、肖庚富團隊合作研究的最新成果，論文題為Quantitative proteomic analysis reveals unfolded protei
Science凋亡新文章引科學界激烈論戰
根據發表在7月3日《科學》（Science）雜志上的一篇研究論文，稱作為未折疊蛋白反應（unfolded-protein-response，UPR）的一條細胞應激信號通路既可激活也可降解DR5蛋白，由此促進或是阻止細胞自殺。這一理論認為初始應力阻斷了細胞自殺（凋亡），給予了細胞一次適應的機會，
PNAS：新探針量化細胞內折疊和錯誤折疊蛋白水平
美國Scripps研究所（TSRI）的科學家發明了一種小分子折疊探針，可在不同條件下量化細胞內正常折疊的功能性蛋白，以及疾病相關的錯誤折疊目的蛋白。 科學家們長期以來都需要更好的工具在細胞內進行這種測量，因為蛋白質錯誤折疊是組織損傷的一個主要原因。以過多蛋白錯誤折疊為特征的疾病，折磨著全球
復旦大學李小英等發現2型糖尿病的潛在治療靶標
內質網（ER）應激在諸如肥胖癥和2型糖尿病（T2DM）等代謝性疾病中起著重要作用，但是其潛在的機制和調控途徑尚待闡明。 2019年10月8日，復旦大學中山附屬醫院李小英及XiongXuelian共同通訊在PNAS上發表題為“SustainedER stress promotes hypergl
武漢大學生科院最新Nature－Immunology文章
來自武漢大學生科院，中科院的研究人員揭示了內質網應激感應蛋白IRE1α通過調控巨噬細胞的極性活化影響機體的能量平衡，在肥胖與相關代謝疾病的發生發展中發揮重要的功能。這一研究成果公布在Nature Immunology雜志上。 巨噬細胞介導的慢性炎癥是肥胖誘發胰島素抵抗與2型糖尿病的關鍵環節。在
研究發現允許精確的激活和跟蹤治療的增強抗癌化合物
ER是一個監督蛋白質折疊和組裝的細胞結構，它激活應激反應機制，以應對錯誤折疊的蛋白質的積累或其他應激條件，包括低氧。近日，威斯塔研究所(Wistar Institute)和南佛羅里達大學(University of South Florida)的研究人員已經開發出一種新的化合物，可以專門針對
人類干細胞揭示糖尿病β細胞衰竭機制
來自紐約干細胞基金會(NYSCF)的科學家生產出來自一種罕見類型糖尿病——Wolfram綜合癥——的患者皮膚樣本中的誘導性多能干細胞(iPS)。然后，他們從這些iPS細胞中得到了胰島素產生細胞(β細胞)，構建了人糖尿病的體外模型。接下來，他們指出，由于蛋白質折疊——或者內質網(ER)——應激，β
中美學者發現新型抗糖尿病藥物
最近，哈佛大學陳曾熙公共衛生學院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）和清華大學生命科學聯合中心的研究人員，開發出一種新的藥物篩選技術，并利用這種技術發現了一種新型抗糖尿病化合物，還確定了一種強大的方法，快速測試是否有其他分子可能對疾病（如糖尿病性
研究揭示內質網還原應激加速衰老
延緩衰老和健康衰老與生活質量密切相關，氧化還原失衡是衰老的重要因素。然而，根據“衰老的自由基學說”通過抗氧化來抗衰老的策略未能達到理想干預效果，促使科研人員對氧化還原調控抗衰老做進一步思考。針對這一問題，中國科學院生物物理研究所陳暢課題組提出精準氧化還原調控是抗氧化的關鍵（Antioxid Redo