Nature：胰高血糖素有望恢復代謝性疾病患者激素失衡狀況

　　發達國家的很多健康問題都源于肝臟中葡萄糖產生和能量利用之間微妙代謝平衡的破壞，日前，一篇刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自耶魯大學的研究人員通過研究發現了一種新型分子機制，其或會誘發上述兩個不同但卻相關的過程之間的代謝失衡，相關研究結果或為開發治療糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）的新型療法提供一定的思路和依據。

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　　胰腺所分泌的胰高血糖素在機體代謝過程中扮演著關鍵角色，在食物不足的狀況下，胰高血糖素會啟動肝臟葡萄糖（大腦的必要燃料）的產生，這一過程稱之為糖原異生過程（gluconeogenesis），在糖尿病患者機體中，糖原異生過程常常會被干擾。這項研究中，研究者揭示了胰高血糖素維持肝臟中葡萄糖產生和能量使用之間的代謝平衡的分子機制。

　　研究者Gerald Shulman說道，通過利用新方法來評估肝臟的代謝，我們就能闡明胰高血糖素發揮作用的分子機制，此前研究中，我們重點對胰高血糖素進行研究旨在降低糖尿病患者機體血糖水平的升高，但相關的實驗性療法常常會產生潛在的嚴重副作用，其中包括肝臟酶類的堆積引發的脂肪肝。

　　這項研究中，研究人員闡明了線粒體中鈣質信號所扮演的關鍵角色；研究者發現，一種名為肌醇三磷酸受體1(INSP3R1，inositol triphosphate receptor 1)的蛋白能夠調節肝臟中的糖原異生過程和脂質氧化過程從而對胰高血糖素產生反應，INSP3R1能通過調節細胞中的鈣質信號來影響糖原異生過程，并通過影響線粒體中的鈣質信號來影響脂質的氧化過程。研究者Perry說道，我們發現線粒體的鈣離子運輸或能作為一種潛在的靶點，通過促進胰高血糖素的良好效應從而加快肝臟中線粒體的脂質氧化，并逆轉非酒精性脂肪肝，同時還不會產生刺激糖原異生過程所產生的有害效應。

　　當利用胰高血糖素緩慢治療肥胖嚙齒類動物時，研究者發現，該激素能夠逆轉非酒精性脂肪肝，并改善機體對胰島素的反應；然而，當利用胰高血糖素緩慢治療缺失INSP3R1的肥胖小鼠時，該激素似乎并未發揮作用。最后研究者總結道，相關研究結果或能幫助深入分析胰高血糖素的生物學特性，而且INSP3R1所介導的線粒體鈣離子運輸過程或能作為一種新靶點來幫助開發新型療法，從而逆轉非酒精性脂肪肝和2型糖尿病。