JACI：揭示早年間抗生素的使用如何將機體的免疫力轉化為過敏癥

　　近日，一篇發表在國際雜志Journal of Allergy and Clinical Immunology上題為“Microbial intestinal dysbiosis drives long-term allergic susceptibility by sculpting an ILC2-B1 cell-innate IgE axis”的研究報告中，來自英屬哥倫比亞大學等機構的科學家們通過研究首次揭示了抗生素導致新生兒腸道菌群減少是如何以及為什么可能導致其終身的呼吸道過敏癥，并且發現了導致過敏和哮喘的一系列特定連鎖反應，為未來的預防和治療方法開辟了新的方向。

　　Kelly McNagny教授指出，這項研究揭示了腸道菌群與抗生素如何影響新生兒免疫系統的形成，使之更易于發展成過敏體質。這種洞察改變了人們對慢性疾病的看法，表明在生命早期，腸道微生物群的建立可能對成人時期的疾病易感性有長期影響。

　　過敏是免疫系統對花粉或寵物皮屑等無害物質過度反應的結果，是兒童急診的重要原因之一。正常情況下，免疫系統保護我們免受細菌、病毒和寄生蟲的侵害，但在過敏反應中，免疫系統錯誤地將無害物質視為威脅，引發不適癥狀如打噴嚏、瘙癢或腫脹等。

　　免疫系統的發育在生命的早期階段就已奠定基礎，過去二十年的研究顯示，嬰兒腸道微生物在此過程中扮演著重要角色。嬰兒常因感染而在出生后不久接受抗生素治療，這些藥物會減少某些有益細菌的數量，其中包括那些產生丁酸鹽的細菌，后者對于抑制本研究中發現的過程至關重要。

　　科學家揭示早年間抗生素的使用如何將機體的免疫力轉化為過敏癥？

　　圖片來源：Journal of Allergy and Clinical Immunology (2024). DOI:10.1016/j.jaci.2024.07.023

　　先前的研究表明，擁有較少丁酸鹽產生菌的嬰兒更易患過敏癥。而通過早期補充丁酸鹽，則可減緩甚至逆轉過敏傾向。

　　如今通過小鼠模型的研究，科學家們揭開了這一過程背后的機制。未接受丁酸鹽補充且腸道菌群受損的小鼠產生了更多的ILC2s細胞，這些細胞被認為是過敏癥的主要驅動因素之一。ILC2s能夠啟動一系列反應，促使白細胞產生大量的抗體分子，這些抗體附著在細胞表面，使免疫系統隨時準備應對看似威脅的物質。

　　在沒有丁酸鹽的情況下，這一連鎖反應中的每個環節——從細胞到分子再到抗體——的數量都會激增。丁酸鹽必須在出生后的特定時間內給予，否則ILC2s將持續增殖，導致后續反應固定下來，影響終生。現在，研究人員已經明確了這一過程中的其他步驟，即使在補充窗口關閉后，也可以找到更多的靶點來干預這一連鎖反應。

　　研究者Ahmed Kabil博士表示，現在可以通過測量ILC2s的數量來預測一個人是否有終身過敏的風險，可以考慮直接針對這些細胞類型，而不是依賴于只能在早期發揮作用的丁酸鹽補充。

　　雖然現有的抗組胺藥和吸入器可以幫助緩解過敏癥狀，但不能治愈疾病本身。因此，要實現持久的進步，必須針對構建這些過敏性免疫細胞的細胞和機制。這項研究為開發更有效的長期解決方案提供了希望，甚至可能完全預防過敏癥的發生。