CancerCell：促癌or抑癌，Notch信號的兩面人生

　　來自瑞士巴塞爾大學的研究人員仔細研究了存在于大多數生物體內的一條信號通路，發現它抑制了一些特殊類型的腦腫瘤形成。他們的研究結果發布在《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

　　神經膠質瘤（Gliomas）起源于神經上皮細胞，是人類中樞神經系統最常見的原發性癌癥。目前的治療方式以手術為主，輔以放療和化療。然而，這些療法的效果主要取決于神經膠質瘤的惡性程度。在許多情況下惡性神經膠質瘤的預后極差，術后復發率較高，患者生存期較短。因此，迫切需要開發出新型的有效療法來治療神經膠質瘤。要開發出這樣的新療法，了解這類腫瘤的生物學至關重要。

　　干細胞作為腫瘤的潛在來源

　　到目前為止，人們對于哪種腦細胞在獲得基因突變時可形成神經膠質瘤仍存在很大的爭議。一些研究人員認為，大腦干細胞有可能是這類癌癥的潛在來源。人類大腦中的干細胞可以生成新神經細胞，如果在這一過程中出現錯誤，發生失控性增殖或分化受損，則有可能會導致腦腫瘤形成。

　　由巴塞爾大學生物醫學系Verdon Taylor教授領導的研究小組現在探究了，在腫瘤形成過程中癌細胞是否劫持及利用了在大腦中控制正常干細胞維持的一種分子機制

　　活化信號通路抑制了腫瘤形成

　　研究人員調查了所謂的Notch信號通路。Notch信號通路是一條在多個物種中表達的重要信號通路。Notch信號對細胞的生長發育具有廣泛地多樣化的影響，包括干細胞的維持、細胞分化、增殖和凋亡。1991年，Notch 1在人類T淋巴母細胞白血病中首先被鑒定出來，首次提示了Notch信號通路與腫瘤相關。許多體外及動物實驗已證實，活化的Notch可使正常細胞向惡性轉化。

　　由于這一信號通路對于大腦干細胞活性及大腦癌癥干細胞至關重要，有人提出這一信號通路發揮了致癌作用，一旦異常激活，就可以促成神經膠質瘤生長。 “與我們的預期恰好相反，我們發現：當激活之時，這一信號通路實際上抑制了一些類型的神經膠質瘤形成，”論文的第一作者Claudio Giachino說。在某些形式的神經膠質瘤中，這一信號通路失活導致了生長加速，使得腫瘤更具侵襲性。

　　由于這些特性，未來Notch信號通路不僅可以作為新的治療靶點，還可用作為一種新的診斷工具來更可靠地預測疾病進程及患者生存。“我們的結果證實了看似相似的腦腫瘤類型之間分子需求上的重大差異，表明未來在選擇潛在特異治療干預措施之前必須要仔細地檢測神經膠質瘤，”Taylor說。