石藥集團或2021年國內上市!

　　美國生物制藥公司Verastem Oncology近日宣布向歐洲藥品管理局（EMA）提交了Copiktra（duvelisib）的營銷授權申請（MAA），該藥是一種口服磷酸肌醇-3激酶（PI3K）抑制劑，用于復發或難治性慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤（CLL/SLL）和復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者的治療。

　　Copiktra的活性藥物成分為duvelisib，這是一種針對磷酸肌醇-3激酶（PI3K）的靶向口服抑制劑，能夠同時抑制PI3K-δ和PI3K-γ的活性，這2種蛋白激酶幫助支持癌變B細胞的生存和增長。

　　在美國，Copiktra是FDA批準的首個PI3K-δ和PI3K-γ雙效抑制劑，該藥于2018年9月獲批，用于治療既往已接受至少2種療法的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）成人患者。此外，Copiktra也已獲FDA加速批準，用于既往已接受至少2種療法的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。FL適應癥的加速批準基于總緩解率數據，進一步的完全批準將取決于驗證性研究中臨床受益的驗證和描述。Copiktra的藥品標簽中含有一則黑框警告，提示致命和嚴重的毒性作用，包括感染、腹瀉或結腸炎、皮膚反應和肺炎。

　　值得一提的是，2018年9月，石藥集團與Verastem簽署4500萬美元協議，獲得了在中國市場開發和商業化Copiktra的獨家權利。根據石藥集團今年5月底發布的一季度業績報告，Copiktra在國內的上市申請已獲受理，預計2021年獲批上市。

　　今年7月，賽諾菲（Sanofi）與Verastem簽訂協議，獲得了在俄羅斯、獨聯體、土耳其、中東、非洲開發和商業化Copiktra治療所有腫瘤學適應癥的獨家權利。

　　Copiktra活性藥物成分duvelisib分子結構式（上）及作用機制（下）

　　今年6月，Verastem公司在24屆歐洲血液學協會年會（EHA2019）上公布了Copiktra治療R/R CLL/SLL的最新數據，包括來自III期DUO研究的事后分析數據。結果顯示，在該項研究中，Copiktra治療迅速增加了淋巴細胞水平，并導致淋巴結萎縮，86%患者獲得淋巴結緩解。此外，分析還發現，該研究中所應用的劑量調整可用于有效管理接受Copiktra治療的CLL/SLL患者中的不良事件。

　　此外，Verastem公司在第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML2019）上公布了Copiktra治療復發或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）2項支持性I期臨床研究（NCT01476657，NCT0278362）的數據。復發或難治性PTCL與不良預后相關，大多數療法誘導的緩解率不足30%，且中位無進展生存期（PFS）少于6個月。來自2項研究的數據顯示，在接受每日2次75mg劑量duvelisib作為單藥治療及羅米地辛用藥前的導入單藥治療的患者中，總緩解率（ORR）分別為54%和44%、完全緩解率（CR）為15%-22%。值得注意的是，在接受每日2次25mg劑量duvelisib作為硼替佐米用藥前的導入單藥治療的患者中，ORR為57%。