中科院生物物理研究所楊福全研究員：多組學技術助力尿液研究新突破

　　“中國尿計劃”于2024年9月首次正式提出，由近百位專家學者聯合發起倡議。該計劃的誕生，源于科研人員對尿液研究價值的深度洞察。相關研究人員認為，與血液標志物相比，尿液標志物能更早發現人體健康狀態的變化，因為尿液標志物可以排除“穩態機制”的影響，并且能夠接受并積累人體內環境產生的變化，因此研究尿液標志物能更早發現疾病征兆。近年來，越來越多的研究表明，尿液蛋白質組可以反映多種疾病的變化，從肺纖維化到不同類型的癌癥，尿液中都可能找到相關的生物標記物。

　　近日，在中國尿計劃第二次學術研討會期間，分析測試百科網采訪了中國科學院生物物理研究所的楊福全研究員，請其分享了其團隊在尿液多組學研究領域的成果與對中國尿計劃的展望。

　　楊福全介紹道，他于中國科學院蘭州化物所取得博士學位，2004年從美國NIH回國后，在中科院生物物理所建立了質譜和蛋白質組學技術平臺，至今已在該領域工作20多年。

　　尿液作為最重要的體液臨床樣本之一，雖每天被當作廢物排出，實則是非常珍貴的樣本。楊福全團隊過去在血清、血漿多組學研究上成果頗豐，開展了蛋白組學、肽組學、修飾組學、脂質組學等代謝組學研究，且一直堅持多維度解析體液成分，以揭示人體正常生理狀態和疾病狀態下的分子變化。近幾年，團隊圍繞尿液樣本也開展了一系列工作，包括蛋白質組學、肽組學、細胞外囊泡以及代謝組學研究，主要針對健康隊列和泌尿系統疾病。

　　對于中國尿計劃，楊福全認為以高一鶴教授為首推動該計劃的時機非常好。當前中國在蛋白質組學等多組學研究領域形勢大好，硬件軟件兼備，眾多科研院所和高科技公司加入，研究團隊技術力量強大。他的團隊今后將參與開展尿液多組學及疾病相關研究，從多個維度分析尿液分子成分特征及其與疾病的關聯，期待發現和鑒定疾病相關生物標志物，推動大健康發展。

　　在研究成果方面，楊福全團隊剛完成國家重大研究計劃“血液性遺傳性血液病”，利用地中海貧血臨床樣本開展了血清、血漿多組學研究，包括血漿蛋白質組、外泌體蛋白質組、肽組學、脂質組學及紅細胞相關研究。近幾年，團隊還開展了尿液多組學研究，一篇關于尿液細胞和囊泡分離純化方法學研究的文章剛結束，后續還有一系列相關研究成果將陸續發表。此外，團隊從尿液外泌體中發現了林卡爾編碼的多肽，這在國際上尚屬首次，相關論文正在撰寫中。

　　楊福全強調，尿液肽組學非常重要，它不僅能反映尿液中的內源性多肽，還能反映蛋白質的降解情況，包括正常生理條件下的降解和與疾病相關的降解，可揭示蛋白質降解特征與疾病的關聯及背后引起降解的酶，但其意義常被忽略。目前，團隊開展的尿液多組學研究涵蓋蛋白質組、肽組學、細胞外囊泡和脂質組學等方面，未來希望能與臨床醫院合作，將多組學技術方法應用起來，在中國尿計劃的推動下，做出具有中國特色的工作。