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  • 實體瘤的CART細胞治療

    簡介 嵌合抗原受體(CAR)含有一個細胞外單鏈可變區(scFv),其功能為標的、穿膜間隔、及細胞內信號或激活。CAR-T細胞將CAR通過質粒轉染、mRNA或病毒載體傳導引入T細胞以識別細胞表面暴露的癌相關抗原(TAA)。 迄今為止大約有30個TAA正在研究中,其中廣為關注的包括癌胚抗原(CEA)、神經節苷脂GD2,間皮素、白介素13受體α (IL-13Rα)、人表皮生長因子受體2(HER2)、成纖維細胞活化蛋白(FAP)、及L1細胞粘附分子(L1CAM)。其中較為樂觀的CAR-T臨床試驗包括GD2 CAR-T治療成神經細胞瘤、HER2 CAR-T治療肉瘤、及HER1 CAR-T治療肺癌。 CAR-T治療實體瘤主要面臨問題包括TAA特異性及可接觸性、抗原雜合性、細胞販運、惡劣腫瘤微環境(TME)、及T細胞內部調控通路。 標的抗原特異性問題 理想的TAA應具有腫瘤特異性與可接觸性,即在所有腫瘤表面有表達,且在正常細胞中......閱讀全文

    實體瘤為何往往逃過免疫治療?新研究發現癥結

       免疫治療雖然徹底改變了癌癥治療,為患者帶來了新的希望,但實體瘤也往往有辦法逃過這些治療。近日,美國賓夕法尼亞大學領導的團隊發現了腫瘤逃逸的途徑之一,并提出了對付這些腫瘤的新辦法。此研究成果于本周發表在《Cancer Cell》雜志上。  這項研究的重點在于I型干擾素受體(IFNAR1),它由干

    利用改進的CART治療實體瘤大有可為

      CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。該療法是一種出現了很多年但近幾年才被改良使用到臨床中的新型細胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效,被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。正

    細胞因子與實體瘤的免疫基因治療(二)

    許多細胞因子基因由于其抗腫瘤效應被評估用于臨床前和臨床的試驗,一些比較常見的包括IL-2, IFN-α, β, γ, IL-12, IL-15, GM-CSF and TNF-α。基因導入方式主要有兩種方式:1)直接注射基因治療載體到腫瘤組織和其邊緣(106);2)把在體外細胞因子基因修改過的自體的

    FDA批準的用于實體瘤治療的單抗類藥物盤點

      全球范圍內癌癥已成為導致人類死亡的最主要病因,并且隨著人口的增長及老齡化的出現,發病率日益升高。在所有的治療措施中,標準治療方案主要為手術、化療及放療。盡管化療方案效果顯著,但該措施缺乏對于腫瘤細胞的選擇性,因而容易導致對機體的系統性毒性,以及抗藥性的產生。隨著人類對于腫瘤細胞分子機理的深入了解

    給腫瘤定點“加熱”,可助力CART治療實體瘤?

      CAR-T療法通過基因工程把患者T細胞改造成為進攻癌癥的武器,在對白血病、淋巴瘤等難治性血液腫瘤的治療中已表現出令人欣喜的療效。不過,這種新興的細胞療法也有局限,比如在其他癌癥類型中的效果就不盡如人意。一個重要的原因在于,實體腫瘤的局部環境限制了CAR-T細胞進入,并且會抑制免疫細胞發揮作用。 

    進軍實體瘤、緩解CRS-展望細胞免疫療法近期新動向

      當人體內大多數細胞開始不受控的分裂時,癌癥就發生了。癌癥這類因細胞分裂分化出現異常的疾病從古有之,而伴隨著科學技術的進步,人們踏入了微觀世界,開始從細胞分子角度去尋找治愈這類疾病的方法。  而目前最受青睞的技術莫過于細胞免疫療法,人們嘗試從細胞角度去消滅癌癥,從賦予不同種類免疫細胞具有特異性的“

    針對晚期實體瘤,首款全面液體活檢有望獲批

      近日,Guardant Health宣布其全面液體活檢產品Guardant360檢測獲得美國FDA的快速通道(Expedited Access Pathway,EAP) 資格。如果獲得批準,Guardant360檢測有望成為首個FDA批準的全面液體活檢。  與健康細胞相比,癌細胞的基因組包含諸多

    NTRK基因融合實體瘤兒童精準靶向藥在華獲批

    原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/6/481670.shtm 維泰凱(拉羅替尼)是全球目前唯一含嬰幼兒適應癥的神經營養酪氨酸受體激酶(NTRK)基因融合不限瘤種精準靶向藥,維泰凱(拉羅替尼)片劑已于近日在國內獲批,作為首個口服TRK抑制劑,

    首個CLDN18.2CART療法實體瘤臨床數據發布

      胃腸道癌癥(包括胃癌和胰腺癌)患者通常預后不佳、治療手段很少。CAR-T 細胞療法已獲批用于治療血液類癌癥,如白血病和淋巴瘤,但CAR-T在治療實體瘤(如胃腸道癌癥)中的潛力尚不明確,因為很難靶向這些類型的癌癥。  CLDN18.2 是一種高度選擇性的細胞譜系標記物,在70%至80%胃癌患者及約

    細胞因子與實體瘤的免疫基因治療(一)

    盡管我們對癌癥生物學和癌癥治療的許多方面有了最新的理解, 癌癥治療的成功率為仍然微乎其微。癌癥的免疫治療可能調動人體自身免疫系統根除局部乃至全身的腫瘤,因此長期以來就是令癌癥研究者興奮的領域。自細胞因子被初次發現以來,基于細胞因子的腫瘤免疫治療研究一直深入廣泛的開展,因為它是相對容易純化的注射型

    實體瘤為何往往逃過免疫治療?新研究發現癥結

      免疫治療雖然徹底改變了癌癥治療,為患者帶來了新的希望,但實體瘤也往往有辦法逃過這些治療。近日,美國賓夕法尼亞大學領導的團隊發現了腫瘤逃逸的途徑之一,并提出了對付這些腫瘤的新辦法。此研究成果于本周發表在《Cancer Cell》雜志上。  這項研究的重點在于I型干擾素受體(IFNAR1),它由干擾

    科倫藥業:注射液瘤內注射治療晚期實體瘤獲批臨床試驗

      6月15日晚,科倫藥業披露,公司控股子公司四川科倫博泰生物開發的新一代小分子STING激動劑(KL340399注射液)獲得國家藥監局簽發新的臨床試驗通知書,同意按照提交的方案開展瘤內注射給藥的臨床試驗。  據悉,KL340399注射液為科倫藥業自主研發的非環二核苷酸(non-CDN)類小分子化合

    復星醫藥新藥臨床試驗獲批-用于實體瘤治療

      近日,上海復星醫藥(集團)股份有限公司發布公告,公司控股子公司漢霖生技股份有限公司收到臺灣“衛生福利部”關于同意HLX10用于實體瘤治療進行臨床試驗的函。  該新藥為本集團自主研發的創新型治療用生物制品,主要用于實體瘤治療。  該新藥用于實體瘤治療已由復宏漢霖向食藥監總局提交臨床試驗申請,并于2

    Carl-June發表重磅成果,CART治療實體瘤或“有戲”

      近幾年,CAR-T療法在治療惡性血液學腫瘤中取得的成果是有目共睹的,然而對于治療實體瘤的瓶頸依然讓很多科學家“頭疼”。解決這一難題需要考慮靶抗原的選擇、毒性的管理以及免疫抑制腫瘤微環境的調節等問題。近日,CAR-T領域的“大牛”、賓夕法尼亞大學的Carl H. June教授取得了攻克實體瘤的最新

    用近紅外光編程細菌,增強實體瘤治療效果

    原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/498284.shtm腫瘤細菌療法是一種以細菌為主體的腫瘤療法。早在1868年,科利醫生就開始使用活菌來治療肉瘤患者。但是天然菌株的毒性較強,且療效不穩定,因此限制了腫瘤細菌療法的廣泛應用。為了克服這些問題

    iScience:CARNK細胞有望更安全地治療實體瘤

      在一項新的研究中,來自加拿大麥克馬斯特大學的研究人員開發出一種很有前途的新型癌癥免疫療法,它利用在體外經過基因改造的自然殺傷細胞(NK細胞)來尋找和摧毀惡性腫瘤。這些經過基因改造的NK細胞能夠區別癌細胞和健康細胞,雖然腫瘤內和腫瘤周圍通常混雜著健康細胞,但是它們僅破壞癌細胞,即便在攜帶類似標志物

    免疫細胞治療實體瘤取得進展!免疫細胞存儲有必要嗎?

    近年來,最火的癌癥治療的方法,CAR-T免疫細胞療法絕對是關注焦點。免疫細胞治療的臨床研究在全球如火如荼的開展,隨著免疫療法被大眾所認識,免疫細胞的作用受到重視,那么免疫細胞存儲有必要嗎?近日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了一款針對廣泛期小細胞肺癌的CAR-T免疫細胞治療的新藥臨床試驗申請。

    CART細胞治療技術探索實體瘤,把握新進展!

    近年來,嵌合抗原受體 T 細胞療法(CART 療法)在治療血液腫瘤方面獲得了極大的發展,許多化療效果差或是復發的患者在接受CART療法后都獲得了十分可喜的治療結果。但CART療法的效果在實體瘤上則顯得沒有那么樂觀,難道,這種療法真的會止步于血液病領域嗎?下面小編大致概括下CAR-T在部分實體瘤中的應

    Nature公布實體瘤的最大規模全基因組研究

      在一項新的研究中,來自荷蘭和澳大利亞的多個研究機構的研究人員對轉移性實體瘤開展了有史以來最大規模的全基因組研究。相關研究結果近期發表在Nature期刊上,論文標題為“Pan-cancer whole-genome analyses of metastatic solid tumours”。他們在

    羅氏Rozlytrek率先獲日本批準,治療各類NTRK融合實體瘤

      近日,瑞士制藥企業羅氏(Roche)宣布,日本衛生勞動福利部(MHLW)已批準靶向抗癌藥Rozlytrek(entrectinib),用于治療神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK)融合陽性晚期復發性實體瘤成人及兒科患者。Rozlytrek是一種新型“廣譜”抗癌藥,是日本批準靶向NTRK基因融合的首

    JCI:工程化改造的T細胞有望殺滅實體瘤細胞

      目前有多種療法能夠治療癌癥,包括化療、放療、免疫療法和小分子抑制劑等,化療是癌癥療法中使用最廣泛的一種,但這種療法會攻擊機體中所有快速分裂的細胞,最終往往會帶來有害或有益的效應。近日,一項刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報告中,來自以色列特

    CART療法有望進一步攻克實體瘤

      嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor,CAR)T細胞療法自問世以來在治療血液癌癥方面可謂是戰功赫赫,然而,T細胞耗揭卻使其在實體瘤領域的發展頻頻受限。但現在,斯坦福大學醫學院的研究人員的最新研究發現,c-Jun(一種增加與T細胞活化相關蛋白表達的基因)的功能缺陷是T細

    MIT團隊利用疫苗增強CART療效,可根除實體瘤

      現階段,CAR-T 細胞療法在實體瘤中的治療效果仍然不理想。背后的原因多種多樣,包括抗原異質性、免疫抑制性腫瘤微環境、CAR-T 浸潤難度大、腫瘤靶抗原丟失......  其中抗原異質性和腫瘤靶抗原丟失是 CAR-T 治療實體瘤的兩個關鍵挑戰。由于實體瘤中抗原存在異質性,缺乏真正的腫瘤特異性抗原

    攻克實體瘤,CART療法還需要克服哪些挑戰?

      CAR-T細胞療法是近年來癌癥治療領域的重大突破之一。迄今為止,美國FDA已經批準了5款CAR-T療法,用于治療多種類型的血液癌癥。然而,在治療實體瘤方面,目前仍然沒有任何獲批的CAR-T療法。那么,CAR-T療法在治療實體瘤方面遇到了哪些和治療血液癌癥時不同的挑戰?科學家們又在采用哪些策略來攻

    新型PD1藥物SHR1210治療多種實體瘤有效

       PD-1無疑是最火熱的藥物,有說法這個藥物可以將腫瘤治愈,不只是國內有多家臨床在開展,而且升級版本的PD-1也在不斷出現。這些升級版本的PD-1可能在某些方面做了優化,對腫瘤的抑制和治療效果更好。  如果后面的PD-1藥物不能證明比現有上市的藥物好,多數情況下是不會被批準的,也更難以占領市場,

    Science:利用疫苗增強CART細胞治療實體瘤的療效

      一種有希望治療某些類型癌癥的新方法是對患者自身的T細胞進行編程,使得它們能夠破壞癌細胞。這種稱為CAR-T細胞療法的方法目前可用于抵抗某些類型的白血病,但是到目前為止它還不能很好地治療實體瘤,如肺腫瘤或乳腺腫瘤。  如今,在一項新的研究中,來自美國麻省理工學院的研究人員開發出一種新的方法對這種療

    Nature:科學家們找到治療兒童實體瘤的新方法

      為了提高患有致命性癌癥的兒童的治療效果,來自St. Jude兒童醫院的研究者們建立了世界上最大的兒童實體瘤樣本庫、藥物敏感性數據庫以及相關的信息。這些資源對于全球科研界免費開放。  St. Jude醫院以及霍華德休斯醫學研究所合作建立的這一數據庫叫做"兒童實體瘤網絡",相關工作成果發表在最近一期

    Nature:治療實體瘤有了明確靶標,腫瘤干細胞確實存在

      Nature上11月2日在線刊登的一篇從單細胞水平分析腦瘤基因組的研究文章顯示癌癥干細胞促進少突膠質細胞瘤的生長。這是一種生長緩慢但無法治愈的腦瘤。麻省總院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人員合作,首次在人腦腫瘤樣本中鑒定出腫瘤干細胞和其分化的子代。  通訊作者,麻省總院病理科的Mari

    新方法!雙重靶向CART細胞療法應對實體瘤逃逸

      神經母細胞瘤(neuroblastoma,NB)是嬰兒最常見的腫瘤。該病是由身體多個部位的未成熟神經細胞發展而來的一種癌癥,通常起源于腹部或胸部的交感神經,最常起源于腎上腺。  目前,CAR-T細胞療法在血液系統腫瘤領域的治療效果出色,然而,實體瘤分子更加復雜且缺乏良好抗原靶點使得CAR-T細胞

    Science子刊:能幫助抵御人類實體瘤的新型納米顆粒療法

      腫瘤對免疫破壞的逃逸與腫瘤微環境中免疫抑制性腺苷酸的產生有關,抗癌療法或能誘導腫瘤細胞釋放三磷酸腺苷(ATP),從而促進外切核苷酸酶(ectonucleotidases)CD39和CD73迅速形成腺苷,此后就會加劇腫瘤微環境中的免疫抑制效應。  近日,一篇發表在國際雜志Science Trans

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