PNAS：癌細胞天然抗藥機制暴露了自身弱點

　　因為癌細胞能夠對蛋白酶體抑制劑產生抵抗，限制了這類藥物在癌癥治療方面的應用。來自美國麻省理工白頭研究所的研究人員發現了一種抗藥機制在許多不同的癌癥類型中都會發生，這可能也暴露了能夠促進細胞死亡的癌細胞弱點。

　　相關研究結果發表在國際學術期刊PNAS上。

　　蛋白酶體是一個蛋白復合體能夠介導蛋白質降解在維持細胞內蛋白質平衡方面有至關重要的作用。當細胞發生改變，維持蛋白質平衡的細胞內機制會受到巨大應激，而蛋白酶體抑制劑就是靶向該機制的一類抗癌藥物。雖然蛋白酶體抑制劑能夠高效選擇性殺死體外培養的腫瘤細胞，但是這類藥物因為癌細胞的抗藥性問題無法在臨床應用方面取得成功，其中的機制一直不清楚。

　　通過對幾千種癌細胞系和腫瘤的數據進行分析，研究人員發現對蛋白酶體抑制劑產生抵抗的癌細胞普遍存在蛋白酶體的一種或多種帽狀結構亞基表達受抑制的情況。組成帽狀結構的亞基如果受到表達抑制會損傷整個帽狀結構的組裝，導致細胞抵抗蛋白酶體抑制劑。

　　這項新研究揭示的抗藥機制可能有非常廣泛的應用。研究人員發現蛋白酶體亞基表達受抑制不僅會導致癌細胞抵抗蛋白酶體抑制劑，還反映了細胞基因表達的重塑，這可作為一種生物標記物來判斷病人對治療藥物的應答情況。

　　癌細胞可以通過遺傳或表觀遺傳等多種機制實現對藥物的抵抗，該研究為開發更為有效的新治療策略和治療藥物來治療多種癌癥指出了新的方向。