Oncogene：癌癥與關鍵炎癥標記的關聯機制

　　在一項最新研究中，來自伊利諾斯大學的研究人員發現了在細胞生長，免疫和炎癥反應中扮演關鍵作用的細胞因子，如何能引發腫瘤發生發展的作用新機制，這一研究成果公布在Oncogene雜志上。

　　這個“化身博士”分子其實就是NF-κB分子。在健康細胞中，NF-κB是一種重要的“第一反應因子”，在人體的免疫和炎癥反應中扮演了重要的作用。正常情況下，這種分子安靜的待在細胞質中，等待指令，但是當細胞外信號，如病毒或細菌的入侵，引發化學報警，細胞就會解開這匹“戰馬”，讓其進入細胞核內，刺激各種防守活動，比如引發炎癥，促進細胞增殖和破壞細胞死亡的基因轉錄。

　　多年前，研究人員就已經發現了NF-κB進入細胞核出現的過度活躍狀態，與各種癌癥有關，但是他們還并不知道在細胞核內是什么令它們保持活躍。

　　領導這一研究的伊利諾斯大學陳林峰(Lin-Feng Chen，音譯)教授表示，“通常，細胞中的NF-κB定位在細胞質中，而不是在細胞核中，而且也沒有被激活”，“需要刺激正常細胞，才能在細胞核中看到 NF-κB，但在癌細胞中就無需任何的刺激，就可以看到核形式的NF-κB。而細胞也會因此不會死亡，這就是為什么NF-κB對癌癥發生發展如此重要的原因。”

　　在最新這項研究中，陳教授研究小組發現了另外一個能調控基因表達的分子：BRD4，這種分子能在NF-κB 蛋白復合物上亞基的一個特殊氨基酸被乙酰基標記后，識別出這個氨基酸來。這種“乙酰化”有助于BRD4結合到NF-κB上，從而激活它，防止其在腫瘤細胞中的降解。

　　以往的研究表明，BRD4識別乙酰亞基，能增加NF-κB的激活，但并未與癌癥產生關聯。

　　BRD4是一類能識別蛋白上化學標記的分子，也能與這些蛋白相互作用，激活標記蛋白執行新的任務。這種“閱讀者”對表觀遺傳學研究來說十分重要。

　　“就表觀遺傳學來說，這里有寫作者，有閱讀者，還有橡皮，”陳教授說。學作者能對蛋白進行修飾，而不改變其基因序列，這些修飾信號(如乙酰化)能通知其他分子(如閱讀者)以各種方式與標記蛋白相互作用，從而使這些蛋白履行新的職責。而表觀“橡皮”則能在不需要這些標記的時候，刪除它們。

　　這種蛋白修飾“已被證實在轉錄調控和癌癥發展過程中扮演了重要的角色”，研究人員表示。

　　為了測試BRD4是否會促進癌細胞中的NF-κB持續存在，研究人員讓細胞培養的肺癌細胞和免疫缺陷小鼠接觸一種稱為JQ1的化合物，這是一種能干擾BRD4活性的藥物。結果他們發現，BRD4和NF-κB這兩者之間的相互作用，會阻礙調控NF-κB的基因的表達，從而減少肺癌細胞的增殖，以及免疫缺陷小鼠中的癌變。

　　陳教授表示，“這表明，未來表觀遺傳調控因子和NF-κB也許能用作癌癥治療的靶標。”