Nature：代謝重編程可使特定癌癥消退

　　近日，來自美國德克薩斯州MD安德森癌癥研究中心的研究人員發現，改變腫瘤抑制基因p53的家族成員或可促進p53缺失的腫瘤發生快速衰退，相關研究刊登于國際著名雜志Nature上。

　　研究結果顯示，影響相同基因-蛋白通路的糖尿病藥物或許可以有效治療癌癥；研究者Elsa R. Flores表示，體內實驗研究表明，p63和p73可以被控制上調或增加人胰島淀粉樣多肽（IAPP）的水平，IAPP是一種機體代謝葡萄糖的關鍵蛋白，其目前應用于部分治療糖尿病藥物中。

　　P53在大部分人類癌癥中都會被改變，在小鼠體內p53的再度激活會抑制腫瘤的發展，而利用其實現在治療上卻非常困難，文章中研究人員表示，通過改變p53的家族成員p63和p73或許就可以實現治療癌癥的目的。這項研究中研究人員描述了p63和p73的兩種版本，第一種版本就是反式激活結構域，其在結構和功能上類似于p53，可以有效抑制癌癥；另一種版本是缺失激活區，從而抑制p53阻斷腫瘤的生長，激活區是包含特殊蛋白質的區域，比如未來可以下調細胞效應的轉錄因子等。

　　實際上在細胞過程中p53家族成員可以廣泛相互作用來抑制腫瘤，研究小組發現，通過剔除缺失激活區結構域的p63和p73就可以對細胞實現代謝性地重編程作用，從而阻斷癌癥的發生及逆轉p53缺失的腫瘤惡化。這些都是通過增加IAPP的水平來完成的，IAPP可以編碼淀粉素，研究者發現其或許可以作為一種新型靶向療法來治療p53缺失的腫瘤。

　　Flores說道，IAPP可以參與腫瘤的歸轉，而IAPP編碼的淀粉素同樣可以阻斷細胞代謝葡萄糖的能力，從而促進細胞程序化死亡。普蘭林肽是一種用于治療1型和2型糖尿病的淀粉素，其往往會引發p53缺失的淋巴瘤發生快速歸轉。研究人員檢測了普蘭林肽對一系列p53缺失的人類癌癥細胞系的作用，結果發現該藥物可以有效抑制癌細胞葡萄糖的代謝，促進癌細胞發生程序性細胞死亡。

　　本文研究或為靶向作用p53缺失或突變的癌癥提供新的思路，同時研究人員還鑒別出了剔除p53的腫瘤細胞的關鍵受體，這些受體可以作為一種潛在的預后標志來確定是否普蘭林肽可以有效治療p53缺失或突變的癌癥患者。