NatCommun:為何年輕女性患者癌癥免疫療法效果不佳？

　　癌癥免疫療法可增強患者自身的免疫系統自行清除腫瘤的能力，對某些患者具有廣闊的前景。但是該療法并不廣泛適用于所有患者。

　　在最近的一項研究中，加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員發現相關證據，有助于解釋為什么年輕患者和/或女性患者對某些類型的癌癥免疫療法的反應率特別低。

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　　他們的發現表明，由于年輕患者和女性患者通常具有較強的免疫力，可以更好地清除腫瘤細胞，因此留下的細胞對免疫系統起初不易察覺，從而使某些類型的免疫療法無效。

　　該研究于2020年8月17日在《Nature Communications》雜志上發表。

　　癌細胞或受感染的細胞會表達分子標記，告訴免疫系統在問題失控之前將其清除。主要組織相容性復合物（MHC）的分布在體內大多數細胞的表面。 MHC帶有抗原標志，并將其呈遞給不斷檢查受損或受感染細胞的T細胞。由于腫瘤細胞攜帶大量突變，因此它們會頻繁出現在這些標志中，從而使免疫系統能夠檢測并消除它們。

　　但是一些腫瘤細胞也通過拋出一個停止信號分子來逃避免疫系統，從而使免疫系統無法識別。這就是免疫檢查點抑制劑的作用。

　　那么，為什么一個人的年齡或性別會影響免疫檢查點抑制劑的作用呢？

　　長期以來，研究已經發現性別和年齡差異對免疫反應的影響。例如，女性對流感疫苗的抗體反應是男性的兩倍，對自身免疫性疾病的敏感性要高得多。同樣，隨著年齡的增長，人體的免疫系統也會減弱。但是，如果女性和年輕人在大多數情況下具有更強的免疫反應，那么為什么對免疫療法的響應卻更弱呢？

　　為了弄清這個難題，Carter的團隊研究了美國國立衛生研究院癌癥基因組圖譜中近10,000名癌癥患者的基因組信息，以及國際癌癥基因組協會數據庫和國際癌癥基因組數據庫中另外342名患有其他類型腫瘤的患者的基因組信息。他們發現MHC功能沒有年齡或性別相關的差異。

　　他們發現，與老年和男性癌癥患者相比，年輕和女性患者往往會積累更多致癌基因突變，而這種基因突變是MHC無法有效呈現給免疫系統的。Carter說，這很可能是因為年輕的和女性的強大免疫系統更擅長清除表現良好的攜帶突變抗原的細胞，而留下了更多的表現較差的攜帶突變抗原的腫瘤細胞。