Cell子刊：太神了！抗生素竟可治療黑色素瘤！

　　黑色素瘤是一種從黑素細胞發展而來的皮膚癌。 它是年輕人的最常見腫瘤之一，其約占所有皮膚癌的1％。在美國，每年約有超過90,000個黑色素瘤新病例出現。但令人擔憂的是，過去30年來黑色素瘤的發病率一直在緩慢攀升，但相應的治療手段卻越來越難以應付目前的臨床需求。同時，黑色素瘤本身還可對現有的治療手段產生抗性，使臨床醫生對于該疾病更加束手無策。為此，各國研究者都在從不同的角度進行相關的研究，近日來自Edinburgh大學的E. Elizabeth Patton教授率領的研究團隊發現現存的抗生素或可協助黑色素瘤的治療，其最新的研究成果發表于最新的《Cell Chemical Biology》雜志。

　　挑戰“難纏”的毒瘤——黑色素瘤

　　在黑色素瘤中，由于本身的腫瘤細胞存在差異性，一些患者對現有的癌癥治療非常敏感，例如BRAF和MEK抑制劑，而另一些患者則很快就會對這些藥物產生抗藥性，從而導致腫瘤的進一步生長于擴散。

　　尋找解決這些最“難纏”腫瘤細胞的方法對于整個腫瘤防治過程來說均至關重要。研究人員此前表明，在黑色素瘤中最為“難纏”的細胞——最容易產生抗藥性的細胞中會產生異常水平的全脫氫酶1（ALDH1）。

　　因此研究人員以此為出發點，尋求阻斷ALDH1產生的方法。通過這項研究，研究人員可追蹤并清除這些分泌高水平ALDH1的細胞。

　　來自英國愛丁堡大學醫學研究委員會遺傳與分子醫學研究所的研究團隊將注意力轉向了現有抗生素——nifuroxazide。 這種抗生素在20世紀60年代獲得ZL，其通常用于治療結腸炎和腹瀉。

　　舊藥，新策略

　　研究小組將人類黑色素瘤樣本植入小鼠體內，然后用nifuroxazide治療。正如研究者所預期的那樣，抗生素選擇性地殺死了那些產生高水平ALDH1的腫瘤細胞，同時還但不損傷機體其他類型的腫瘤細胞。

　　緊接著，他們用標準的抗癌藥物BRAF和MEK抑制劑對腫瘤小鼠進行治療，這樣誘導出可產生更高水平的ALDH1的細胞，同時這些經標準治療誘導的腫瘤細胞對nifuroxazide卻特別敏感。因此，當聯合應用Nifuroxazide以及BRAF和MEK抑制劑時，便可清除包括可產生抗性的腫瘤細胞在內的所有癌細胞。

　　Patton教授表示，“沒有所謂的神藥一說，用一種藥物便可殺死所有癌細胞全無可能，因此我們必須進行聯合治療。當黑色素瘤患者在接受BRAF或MEK藥物治療時，可能會導致腫瘤內產生更多具有高水平ALDH的癌細胞，所以我們認為這是一個非常重要的靶向目標。

　　我們先前的研究已經證明，這種主要用于靶向腸道細菌的抗生素可以靶向并殺死ALDH1酶高的癌細胞，因此在接下來的實驗中，我們的研究團隊研究了這種抗生素與標準的抗癌藥物聯合用藥的療效”。

　　前景大好，但應用于臨床尚需時日

　　Nifuroxazide是一種很好用的藥物，但將其應用于臨床抗黑色素瘤的治療中仍存有很多障礙。Patton教授表示，“這種抗生素最初被批準用于人類腸炎的治療，但它本身并不是作為一種抗癌藥物而設計，因此我們仍然需要找出它對人類腫瘤治療是否安全有效。

　　例如應該應用多大的劑量才能既保證患者本身的安全又能殺死腫瘤細胞呢？為此，我們可能需要了解該藥抗癌的潛在作用機制，進而重新設計這種藥物，使其更好地殺死腫瘤細胞”。

　　醫學研究委員會的Nathan Richardson博士對研究的應用前景感到非常興奮。他說，“這項富有想象力的研究利用了一些癌細胞對現有抗生素的敏感性，并且可通過聯合用藥或靶向用藥特異性殺滅那些“難纏”的腫瘤細胞”。

　　腫瘤的耐藥性是目前許多癌癥治療中的主要障礙，因此這項研究本身也給各國研究者對于耐藥性腫瘤藥物的研發很好的啟示作用。