阿斯利康治療HER2乳腺癌新藥Enhertu獲FDA批準

　　阿斯利康和第一三共近日共同宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治療HER2陽性無法切除或轉移性乳腺癌成人患者，這些患者在出現轉移的情況下已接受過兩種或兩種以上抗HER2療法。

　　基于腫瘤緩解率與持續緩解時間相關數據，這項適應癥獲得了加速批準。對于這項適應癥的后續批準將取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

　　Enhertu是一款針對HER2的抗體偶聯藥物（ADC），FDA的批準基于注冊性II期臨床試驗DESTINY-Breast01的結果。在這項試驗中，HER2陽性轉移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）單藥療法。所有患者此前均接受過曲妥珠單抗以及曲妥珠單抗-美坦新偶聯物（T-DM1）治療，有66%的患者同樣接受過帕妥珠單抗治療。

　　II期臨床試驗結果顯示，確認的客觀緩解率為60.9%（n = 112，95% CI 53.4-68.0），其中6.0%為完全緩解（n = 11），54.9%為部分緩解（n = 101）。 截至2019年8月1日，中位緩解持續時間為14.8個月（95% CI 13.8-16.9）。2此外，在11.1個月的中位隨訪時間里，患者的中位無進展生存期為16.4個月（95% CI 12.7-不可估計）。相關數據已于近期在圣安東尼奧乳腺癌研討會上對外發布,并同時在線發布于《新英格蘭醫學雜志》。

　　基于II期臨床試驗DESTINY-Breast01以及早期的I期臨床試驗，研究者對Enhertu的安全性進行了評估，共涉及234名接受過至少一劑Enhertu（5.4毫克/千克）的HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌患者。

　　最常見的不良反應（20%或以上的患者）包括惡心、疲勞、嘔吐、脫發和便秘。9%的患者發生了間質性肺疾病（ILD）/肺炎。6名患者（2.6%）出現了因ILD /肺炎引起的致命結果，先前I期臨床試驗中報告了2例死亡，II期試驗DESTINY-Breast01中報告了4例死亡。在采取了初步ILD管理項目后，2019年又進一步啟動了ILD /肺炎監測、管理和教育項目。患者和醫生應注意ILD /肺炎的發生，同時應積極篩查和監測患者的潛在體征及癥狀。如果發現ILD /肺炎，應根據管理指南進行劑量調整和類固醇治療。

　　根據DESTINY-Breast01和I期臨床試驗的結果，公司還向日本厚生勞動省提交了HER2陽性轉移性乳腺癌適應癥的監管申請。

　　阿斯利康和第一三共正在開展三項III期臨床試驗，旨在進一步探索Enhertu治療HER2相關乳腺癌的潛力。