間充質干細胞治療在新冠肺炎的臨床研究的應用（一）

? 2020年2月5日

第一例間充質干細胞治療COVID-19患者的臨床試驗正式注冊，而后越來越多的干細胞療法治療新冠肺炎申請注冊。臨床試驗使用的干細胞，主要是間充質干細胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)。隨著臨床試驗的開展及研究的不斷深入，已有部分結果輸出。

? 2020年2月27-28日

在中國科學院科技論文預發布平臺(ChinaXiv)上相繼有兩篇關于間充質干細胞應用于新冠肺炎治療的文章發布，兩篇文章都提示，間充質干細胞的移植治療或可改善COVID-19肺炎患者的預后，尤其是重癥、危重癥患者，移植MSCs是安全有效的治療方法[1-2]。

? 2020年3月2日

國家領導人提出，要采取恢復期血漿、干細胞、單克隆抗體等先進治療方式，提升重癥、危重癥救治水平。

? 2020年3月4日

湖北日報報道，8例重癥新冠肺炎患者接受臍帶間充質干細胞治療，已完成第一個療程，取得初步療效，進入臨床觀察期。隨后，武漢又有10名患者接受間充質干細胞治療，癥狀獲得明顯改善。雖然MSCs移植治療對新冠肺炎具有安全性和有效性，但仍需更多臨床數據對MSCs的有效性進行證實。

? 2020年3月14日

間充質干細胞治療新冠肺炎的臨床研究已被列為國家科技攻關的緊急專項，由王福生院士牽頭。

? 截止2020年3月15日

已有12項間充質干細胞治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)相關臨床研究登記注冊(數據來自http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx)。

▍▏MSCs的來源與特性 ▏▎

? 來源

人類對MSC的最初的認識可以追溯到1687年，德國病理學家Cohnheim在研究創傷愈合時，首次提出了骨髓中除造血干細胞外，還存在向非造血系統多向分化的其他干細胞的觀點[3]。MSCs首次發現是在骨髓中，之后研究發現脂肪組織、臍帶血、胎盤組織、外周血、牙髓、尿液和羊水等同樣存在MSCs。

MSCs來源于發育早期的中胚層和外胚層，屬于多能干細胞，具有自我復制及增殖能力，具有多項分化的潛能，可分泌多種細胞因子和外泌體，具有免疫調節、組織修復、造血支持、促進血管再生、抗纖維化等能力[4]。

? 特性

MSCs免疫原性低，進入人體不會誘發排異反應，移植到患者體內無需配型，無惡向轉化的可能，安全性較高，不受倫理問題和安全問題的限制，超低溫冷凍儲存時間長達10年之久，是干細胞治療的理想來源。臍帶或胎盤組織的間充質干細胞因其取材方便，可獲取的細胞數量多，增殖能力強，免疫調節能力強，分泌的細胞因子含量高，便于擴增和傳代，極適用于臨床研究和應用。

▍▏MSCs治療新冠肺炎的潛在機制 ▏▎

? 抑制細胞因子風暴

2020年1月25日《柳葉刀》(Lancet)發布的新型冠狀病毒相關的研究論文表明，在確診的COID-19重癥患者中，大量患者出現致命的細胞因子釋放綜合征(Cytokine Release Syndrome, CRS) [5]。而MSCs可通過自身旁分泌機制，分泌多種抑炎因子（TGF-β1, IL-10, IL-11等），抑制CRS。
 

在病毒感染過程中，MSCs也可通過細胞間接觸及分泌多種可溶性細胞因子、微囊體及外泌體等，下調樹突狀細胞(Dendritic , DC)、巨噬細胞、T淋巴細胞等促炎因子（IL-1α, IL-1β, TNF-α, IL-6和IL-12等）的釋放，上調其抑炎因子（TGF-β1, IL-10和IL-4等）的表達，從而達到抑制CRS的目的。