重組凝血因子VIII發展歷程：
目前上市的治療血友病A的凝血因子VIII分成第一代、第二代及第三代重組凝血因子VIII，其中在中國市場僅有第二代重組凝血因子VIII （代表品牌：拜科奇?）和第三代重組凝血因子VIII（代表品牌：百因止?）
早在1992年上市的第一代重組凝血因子VIII是以人或牛的白蛋白作為穩定劑，但其在穩定性和特異活性以及在使用成本方面無法滿足患者的需要，并且由于含有大量血漿成分，容易感染微小病毒和動物病原體。
為提高安全性，第二代重組凝血因子VIII僅在培養過程中加入人血清白蛋白，相比第一代重組凝血因子，大大降低了病原體感染機會。但由于仍然含有血清白蛋白，仍然無法排除未知的病原體感染風險。
第三代重組凝血因子VIII，主要d培養液中的各種蛋白組成，避免了已知或未知的病原體感染的風險。2
三代重組凝血因子的比較
重組凝血因子的療效：
大量的臨床研究表明，第二代重組凝血因子VIII和第三代重組凝血因子VIII在血友病按需和預防治療方面均取得顯著的療效
早在2009年Shapiro等就6項前瞻性研究、234例血友病A患者進行了百因止安全與療效的綜合分析，結論顯示：99.8%的患者在出血后進行1-2次輸注即有止血效果，預防治療依從性良好的患者能顯著減少出血的發生，預防非創傷性關節出血。
2008年在歐洲開展的一項針對第二代重組凝血因子的有效性和安全性研究顯示，總計220例患者，經過1-2次輸注后85.4%的患者出血得到控制，44例中型到大型的外科手術患者輸注后止血反應極好或良好。
目前沒有任何研究表明第二代和第三代重組凝血因子VIII在止血療效和速度上的差異，總體而言都非常快速有效。
重組凝血因子的安全性：
血友病A患者接受凝血因子VIII制劑替代治療后可產生特異性抑制或滅活凝血因子VIII促凝活性的同種抗體，即凝血因子抑制物（簡稱：抑制物）。
抑制物對治療的影響是因為它中和了外源性凝血因子，降低或抵消了重組凝血因子VIII的療效。因此抑制物被認為是血友病治療面臨的最大挑戰與困難。
抑制物的發生與以下幾個因素相關：
1、遺傳因素，包含患者的基因因素、家族史和種族因素。由于患者基因、家族史或種族的差異，有部分患者較其他患者更容易產生抑制物。
2、非遺傳因素，包括暴露日、輸注劑量、治療策略及治療藥物。
l） 有研究發現第二代重組凝血因子VIII因子（拜科奇?）比第三代重組凝血因子VIII（百因止?）抑制物發生風險更高。
2） 在2014年英國一項研究中，在那些未經治療的重度血友病A兒童中，評估抑制物發生率與不同重組凝血因子VIII制劑之間的關系。研究發現，拜科奇?抑制物的發生風險高于百因止?
不同重組凝血VIII因子高滴度抑制物的發生率
綜上所述，隨著現代科技的發展，更新更好的血友病A治療藥物已經逐漸出現。從重組凝血因子VIII的發展歷程來看，第三代重組凝血因子VIII（代表品牌：百因止?）在保持療效不變的情況下，提供了更好的安全性，尤其是較低抑制物發生風險給予患者更佳保護。正是由于這樣的原因，拜耳公司也正在上市第三代凝血因子，而將現有的第二代重組凝血因子（拜科奇?）逐步退出全球市場。同期在美國，被譽為“百因止長效版”的新一代重組凝血因子VIII
（商品名：Adynovate?）已經上市，宣告第三代半重組凝血因子VIII正式嶄露頭角，將為血友病A患者帶來更好的治療選擇。