重磅級文章解讀HIV疫苗研究新進展！

　　本文中，小編整理了近期多篇研究報告，共同解讀科學家們在HIV疫苗開發領域的重要研究成果，分享給大家！

　　【1】Sci Adv：破解HIV疫苗30年開發困境！科學家開發出真正意義上的新型HIV疫苗！

　　doi：10.1126/sciadv.aau6769

　　近日，一項刊登在國際雜志Science Advances上的研究報告中，來自斯克利普斯研究所的科學家們克服此前HIV疫苗開發的技術障礙開發出了一種新型的HIV候選疫苗，在動物實驗中這種新型疫苗能刺激動物機體產生一種強大的抗HIV抗體反應；研究者表示，這種新型疫苗策略的開發基于HIV的包膜蛋白Env，此前研究人員很難利用Env蛋白開發刺激機體出現特殊免疫力的疫苗。

　　這項研究中，研究人員發現了一種簡單的方法，其能將Env蛋白的結構穩定在理想的形狀，甚至是多種不同的HIV毒株；通過利用病毒樣顆粒來模仿整個HIV病毒，穩定的Env就能誘發小鼠和兔子機體出現強大得抗HIV抗體反應，目前基于該策略的候選疫苗正在猴子機體中進行測試。研究者Jiang Zhu教授表示，這種新型策略有望解決科學家們長期在開發HIV疫苗上遇到的問題。

　　【2】Nature：特殊抗體或能幫助開發出廣譜高效性的HIV疫苗

　　doi：10.1038/s41586-018-0517-0

　　大約1%感染HIV的個體機體中會產生阻止大多數病毒毒株的特殊抗體，這些廣泛作用的抗體或許為科學家們開發有效的HIV疫苗提供了關鍵；近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自蘇黎世大學的科學家們通過研究發現，HIV的基因組或許是決定抗體產生的關鍵性決定因素。

　　很少一部分感染HIV的個體機體中會產生非常特殊的抗體，這些抗體并不會只抵御一種病毒亞型，而是會中和幾乎所有已知的病毒，因此旨在開發HIV疫苗的研究人員就想通過深入研究來闡明影響這些抗體產生的特殊因子。

　　這些年來研究人員一直在搜尋這些關鍵因子，目前他們已經鑒別出了多個因子，比如，病毒載量和病毒多樣性、個體感染的持續時間、以及受影響個體的種族都會影響患者機體的免疫反應。研究者Huldrych Gunthard表示，這項研究中我們通過研究發現了另外一種因素，即HIV病毒的基因組。

　　【3】Immunity：新的抗體分析方法可加快合理的HIV疫苗開發

　　doi：10.1016/j.immuni.2018.07.009

　　在一項新的研究中，來自美國斯克里普斯研究所的研究人員提出了一種更快的方法來分析實驗性疫苗抵抗HIV和其他病原體的結果。他們的新方法讓科學家們快速地評估對一種病原體或疫苗作出反應時個體產生的全部抗體譜，并確定這些抗體是否可能有效地抵抗這種病原體。相關研究結果于2018年8月7日在線發表在Immunity期刊上。

　　當一種病原體發起攻擊時，你的免疫系統會聚集一大群抗體進行反擊。這些抗體中的一些會失敗，但是有一些抗體可能會接近于擊敗病原體的防御。隨著時間的推移，這些最好的抗體經進化后靶向病原體的脆弱位點。如果一切順利的話，那么抗體將靶向這些表位，中和這種入侵者并提供終身免疫力。

　　疫苗通過誘導身體產生抵抗未來入侵者的中和抗體而起作用。對疫苗進行測試往往是一個漫長的過程：在初次免疫接種之后，在數周或數月內進行一系列加強接種。分析試驗數據所花費的時間意味著科學家們往往直到實驗結束時才會看到疫苗是否有效，這使得在面對新出現的疾病時特別難以調整治療策略。

　　【4】Lancet：重大進展！新的HIV候選疫苗可安全地在健康人和猴子中誘導出強效的免疫反應

　　doi：10.1016/S0140-6736(18)31364-3

　　項新的研究表明一種實驗性HIV-1候選疫苗具有良好的耐受性，并且可在健康的成年人和恒河猴中產生可比較的強效免疫反應。此外，這種候選疫苗能夠讓猴子免受猿猴-人類免疫缺損病毒（simian-human immunodeficiency virus， SHIV）---一種類似于HIV的感染猴子的病毒---感染。相關研究結果于2018年7月6日在線發表在The Lancet期刊上。

　　根據一項涉及將近400名健康成年人的1/2a期臨床試驗（被稱作appROACH）的結果，一項2b期臨床試驗在非洲南部啟動，旨在確定這種HIV-1候選疫苗在2600名有感染上HIV風險的女性中的安全性和有效性。在持續35年的全球HIV/AIDS流行病中，這是5種僅有的已進展到人體臨床療效試驗的實驗性HIV-1疫苗概念之一。

　　之前的HIV-1候選疫苗通常僅限于世界上的特定地區。這項研究中測試的這種實驗性HIV-1候選疫苗屬于鑲嵌疫苗（mosaic vaccine），即獲取不同HIV病毒的片段，并將這些片段組合在一起從而引發對一系列HIV毒株產生免疫反應。

　　【5】Cell Host Micro：鑒別出“共有”靶點或有望開發抵御HIV感染的新型疫苗策略

　　doi：10.1016/j.chom.2018.05.001

　　日前，一項刊登在國際雜志Cell Host & Microbe上題為“Multi-Donor Longitudinal Antibody Repertoire Sequencing Reveals the Existence of Public Antibody Clonotypes in HIV-1 Infection”的研究報告中，來自范德堡大學的科學家們通過研究闡明了攻擊HIV的公共靶點，相關研究或為后期科學家們開發治療HIV感染的新型療法提供新的希望和思路。

　　個體機體能夠產生特殊類型的抗體來對HIV感染反應，特殊抗體的多樣性常常阻礙了研究人員開發治療HIV感染的疫苗；HIV能夠快速改變其外膜蛋白來躲避機體防御系統的檢測。

　　如今，研究者Ivelin Georgiev及其同事在被HIV感染的多名個體機體中鑒別出了其共有的抗體序列，這或許科學家們后期開發出新型疫苗來有效抑制HIV的感染和擴散提供了一定研究基礎。

　　【6】Nat Med：重磅！一種新型HIV疫苗觸發的抗體可中和幾十種HIV毒株

　　doi：10.1038/s41591-018-0042-6

　　在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院（NIH）下屬的國家過敏與感染性疾病研究所（NIAID）的研究人員和他們的同事們報道一種基于HIV病毒的脆弱位點結構的實驗性疫苗誘導小鼠、豚鼠和猴子產生中和世界各地的數十種HIV病毒毒株的抗體。相關研究結果于2018年6月4日在線發表在Nature Medicine期刊上。

　　這項研究反映了NIAID致力于開發HIV疫苗的兩種廣泛而又互補的方法之一。在一種方法中，科學家們首先鑒定能夠中和許多HIV毒株的強效HIV抗體，然后嘗試利用一種基于HIV表面蛋白結構的疫苗觸發這些抗體。換句話說，科學家們從免疫反應中最有希望的部分開始，并努力開發一種能夠誘導這種免疫反應的疫苗。這種方法被用來設計這項研究中描述的疫苗。

　　【7】PNAS：大數據方法研究HIV包膜蛋白藍圖 有望開發新型HIV疫苗

　　doi：10.1073/pnas.1717765115

　　盡管人類在醫學研究領域取得了很多重大進展，但目前仍然沒有開發出應對HIV感染的有效疫苗，盡管最近研究人員希望能夠發現有效的抗體來中和多種HIV毒株，然而有時候HIV仍然會通過一些突變途徑來躲避已知的廣泛中和抗體的反應，這就使得研究人員設計出一種有效的解決方案變得非常困難了。

　　一種理想的疫苗能夠產生廣泛中和性抗體來靶向作用HIV的突起蛋白，該部位的突變會明顯減弱病毒的適應性或者病毒的再生和復制能力，這或許就需要療法HIV的適應性藍圖，為了完成這一目標，來自香港科技大學和MIT的科學家們就通過研究開發出了一種計算方法，該方法能夠評估HIV gp160蛋白的“適應性圖像”，gp160是包含HIV突起蛋白的多聚蛋白，隨后研究人員通過多種實驗性測量進行對比就能證實他們所推薦的圖像結構了。

　　【8】Immunity：建立新的候選HIV疫苗基準

　　doi：10.1016/j.immuni.2017.11.023

　　開發抵抗HIV感染的疫苗已經證實是非常困難的，原因之一在于初始前體B細胞（na？ve precursor B cell）被認為在普通人體內是非常罕見的。初始前體B細胞能夠產生分泌廣泛中和抗體的成熟B細胞。產生廣泛中和抗體是成功地開發基于抗體的HIV疫苗所必需的。

　　如今，在一項新的研究中，來自美國拉霍亞過敏與免疫學研究所和斯克里普斯研究所的研究人員證實盡管這些初始前體B細胞較少地存在，但是它們在合適的條件下能夠成功地戰勝它們的B細胞競爭者。相關研究結果于2017年12月26日在線發表在Immunity期刊上。

　　研究者表示，我們在早期的一項研究中已證實我們能夠在大多數人體內發現這些初始前體B細胞，但是它們的數量非常少，大約占一百萬分之一。我們不知道是否有足夠的細胞來誘導有效的免疫反應。當前的這項研究建立了確定的基準，以便在開展臨床試驗之前供候選HIV疫苗進行比較。

　　【9】JVI：開發出一種新型HIV疫苗接種策略

　　doi：10.1128/JVI.01120-17

　　根據世界衛生組織（WHO）的統計，當前有超過3600萬人感染上人類免疫缺陷病毒（HIV），并且每年又有240萬人受到感染。盡管針對這種病毒的治療取得成功，但是重要的是開發一種疫苗。在一項新的研究中，來自德國、意大利、美國、阿爾巴尼亞和奧地利的研究人員在恒河猴中測試了一種新的抵抗與HIV存在密切親緣關系的猿猴免疫缺損病毒（SIV）的雙組分疫苗接種策略。

　　這些研究人員給這些猴子進行延時地和交替地皮下、口服和肌肉疫苗接種。他們能夠證實加強疫苗（booster vaccine）的類型、接種途徑和這種雙組分疫苗的接種次序會影響免疫系統的激活。這些是長期預防SIV感染的重要因素。鑒于SIV和HIV主要在機體自身的活化CD4+輔助性T細胞中增殖，以及這些細胞對于免疫防御是至關重要的，因此，它們保持相對較低的水平是是至關重要的，即便在疫苗接種后，也是如此。為了實現持續的抵抗HIV的保護性免疫，就必須開發出一種誘導平衡的免疫反應同時不會增加CD4+輔助性T細胞水平的疫苗接種策略。

　　【10】重磅！科學家成功破解HIV疫苗開發困境！

　　新聞閱讀：Study clears important hurdle toward developing an HIV vaccine

　　近日，一個國際研究小組通過研究開發了一種新方法，這種方法或能幫助研究人員克服在開發抵御HIV疫苗上所遇到的障礙，其能夠促進機體產生特殊免疫細胞，并在機體循環過程中保持足夠長的時間來應對HIV引發的感染。

　　早在2009年，研究人員在泰國進行的臨床試驗結果表明，他們所開發的抵御HIV的實驗性疫苗能夠降低人類高達31%的HIV感染率，研究人員認為這種疫苗或許是未來HIV治療領域的一個新的前景，一種比抗逆轉錄病毒藥物治療更具有明顯優勢的疫苗或許也能夠有效清除HIV病毒。

　　然而在抑制疫苗產生長效保護作用上的一個主要的問題就是其所需要產生的關鍵免疫反應往往很短暫，如今研究人員發現了一種解決方法；當病毒進入機體后，其目的就是進入到細胞中并且在細胞中進行不斷繁殖，進而在機體中擴散；HIV之所以臭名昭著，是因為其外殼蛋白能夠特異性地靶向作用CD4 輔助T細胞，這種細胞是機體免疫系統的主要調節子，CD4 輔助T細胞能夠為機體其它類型的免疫細胞產生產生重要的信號分子，這些免疫細胞包括B細胞（能夠制造抗體）；殺傷性T細胞（能夠殺滅病毒感染的細胞）。