讓癌細胞“休眠”？Nature首秀：一類奇妙的抗癌新藥

　　癌細胞很狡猾，善于偽裝且分裂、轉移能力強。科學家們一直試圖針對性地“揪住它們”。近日，科學家們研發出一款新型抗癌藥物——可以讓癌細胞“永久休眠”。這一作用可以阻止癌癥的惡化、復發，且不會像傳統的放化療那樣產生難熬的副作用。

Killer T cells surround a cancer cell。 Credit： NIHKiller T cells surround a cancer cell。 Credit： NIH

　　這一喜人的成果于8月1日發表在《Nature》期刊。來自于墨爾本3所科研機構的科學家們合力開發出首個“讓癌細胞休眠”的抗癌藥物，可以在不破壞細胞DNA的前提下阻止腫瘤生長和擴散。

　　這一創新為癌癥患者提供了一種令人興奮的治療新選擇，并且已經在血液癌、肝癌模型中表現出抑制癌癥惡化和復發的良好效果。

　　01永久休眠

　　Walter and Eliza Hall研究所的副教授Tim Thomas、Anne Voss、Monash醫藥科學研究所的Jonathan Baell教授和來自于Cancers Therapeutics CRC的Brendon Monahan博士合作，試圖弄清楚：抑制KAT6A、KAT6B是否有望成為一種新的抗癌療法？

　　KAT6A和KAT6B兩種蛋白都在驅動癌癥發展中發揮著重要作用，特別是KAT6A在“最常見致癌基因”排行榜中位居12名，隸屬于賴氨酸乙酰轉移酶（KATs）蛋白家族。

　　“最初，我們在淋巴瘤動物模型中發現，敲除KAT6A基因能夠讓患癌動物的預期壽命延長3倍！認識到KAT6A是癌癥的重要誘因后，我們開始尋找抑制這種蛋白質、治療癌癥的化合物。” Tim Thomas解釋道，“在臨床前測試中，這類化合物已經展現出巨大的抗癌潛力，我們對其有望成為抗癌新武器感到非常興奮。”

　　Tim Thomas表示，這類新藥是首個靶向抑制KAT6A和KAT6B蛋白的藥物（WM-8014和WM-1119），其作用機制是切斷癌細胞“觸發”細胞周期以實現無限復制的通路。這一操作并不會讓癌細胞死亡，但可以使它們不再能分裂、擴增，從而進入“休眠”狀態。

　　在臨床前模型中，這類化合物耐受性良好、對腫瘤細胞非常有效，且對健康細胞沒有負面影響。

　　02沒有更多的DNA損傷

　　科研人員在這類新藥上投入了近10年的心血，它與標準的癌癥療法之間有一個關鍵的區別——不造成額外的DNA損傷。

　　通常，放化療通過造成不可逆的DNA損傷誘導癌細胞死亡。但是，這些傳統療法并不只是針對癌細胞，也會對健康細胞造成損傷，從而引發令人痛苦的副作用，例如嘔吐、疲勞、脫發和感染，甚至于一些長期影響（不孕、其他癌癥風險增加）。

　　Anne Voss表示，“這種新型抗癌藥物不會像化療和放療那樣造成潛在的風險，它只會讓癌細胞永久休眠。”

　　研究團隊相信，這一藥物可能對阻止癌癥復發有效果。“在進入臨床試驗之前，我們依然有很多工作要做。但是，我們的研究表明，這一藥物可以作為鞏固療法，在初次治療之后使用，用于延緩或者防止癌癥復發。” Anne Voss期望著。