高鉀血癥：這是最常見的副作用，尤其是在單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物合用時。與噻嗪類利尿藥合用時，高鉀血癥的發生率可達8.6%-26%。
胃腸道反應：包括惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉。長期使用還可能導致消化性潰瘍。
抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響：長期服用螺內酯在男性中可能引起乳房發育、陽痿、性功能低下，在女性中可能引起乳房脹痛、聲音變粗、月經失調和性機能下降。
中樞神經系統反應：長期或大劑量服用可能導致行走不協調、頭痛等。
過敏反應：包括皮疹甚至呼吸困難。
電解質紊亂：可能導致輕度高氯性酸中毒。
腫瘤風險：有報道長期服用螺內酯和氫氯噻嗪可能增加乳腺癌的風險。