羅氏公布Tecentriq+Avastin組合III期可顯著延長總生存期！

　　羅氏（Roche）近日在2020年肝癌峰會上公布了III期IMbrave150研究（NCT03434379）的中國隊列數據。這是一項開放標簽、多中心、隨機III期研究，在先前未接受系統治療的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者中開展，調查了抗PD-L1療法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗）與Avastin（安維汀，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）聯合治療方案相對于標準護理藥物——多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）的療效和安全性。該研究中，共入組了194例中國患者。

　　結果顯示，中國隊列數據與全球結果一致：與索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin聯合治療使總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）均顯示出統計學意義和臨床意義的改善。在中國隊列中：與索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin聯合治療將死亡（OS）風險降低了56%（HR=0.44,95%CI:0.25-0.76）、將疾病進展或死亡（PFS）風險降低了40%（HR=0.60，95%CI:0.40-0.90）。Tecentriq和Avastin具有良好的耐受性和可管理的毒性，其安全性與每個藥物已知的安全性一致。

　　特別值得一提的是，IMbrave150是在最常見的肝癌——肝細胞癌（HCC）治療方面顯示出改善總生存期(OS）和無進展生存期(PFS)的首個III期癌癥免疫治療研究。Tecentriq與Avastin組合也是十多年來在先前未接受系統治療的不可切除性肝細胞癌患者中改善OS的首個治療方案。在美國監管方面，FDA正在通過實時腫瘤學審查試點項目對Tecentriq+Avastin組合方案的補充申請進行審查。之前，該方案已被FDA授予突破性藥物資格。在中國，該方案已于最近被中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“全球幾乎一半的肝細胞癌病例都在中國發現，因此，與中國目前的護理標準相比，接受Tecentriq和Avastin治療的中國患者具有更長的生存期，這是非常令人鼓舞的。我們正與中國國家藥品監督管理局（NMPA）以及全球其他監管機構密切合作，希望盡快將這一治療方案帶給患者。就在最近，NMPA受理了我們的補充生物制品許可申請（sBLA）。”

　　在全球范圍內，每年有超過75萬人被診斷為肝細胞癌（HCC），這是最常見的肝癌類型，大多數病例發生在亞洲，幾乎一半病例發生在中國。此外，肝癌的發病率在歐洲和美國都在上升，美國的肝癌病例數量自1980年以來增加了兩倍多。

　　羅氏為Tecentriq制定了廣泛的開發計劃，包括多項正在進行和計劃進行的III期研究，涉及多種類型的肺癌、泌尿生殖系統癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。這包括Tecentriq單獨用藥或與其他藥物聯合治療的研究。

　　Tecentriq屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-1，Tecentriq可以激活T細胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物及各種癌癥化療的一種基礎聯用療法。

　　Avastin屬于血管生成抑制劑，靶向結合血管內皮生長因子（VEGF）。VEGF在腫瘤生命周期中的血管生成和維持方面發揮著重要作用。Avastin通過與VEGF直接結合來感染腫瘤的血液供應，防止其與血管細胞上的受體相互作用。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和轉移能力的關鍵。

　　將Tecentriq與Avastin進行聯合用藥具有強有力的科學依據，Tecentriq+Avastin組合具有增強免疫系統對抗腫瘤的潛力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，還可以通過抑制VEGF相關的免疫抑制、促進T細胞腫瘤浸潤以及啟動T細胞對腫瘤抗原的反應，進一步增強Tecentriq恢復機體抗癌免疫的能力。

　　2018年12月，美國FDA批準Tecentriq+Avastin+化療（卡鉑和紫杉醇）一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者。該批準基于IMpower150研究的B組患者數據：在意向性治療野生型（ITT-WT）患者中，與Avastin+化療相比，Tecentriq+Avastin+化療顯著延長了患者的生存期（中位OS：19.2個月 vs 14.7個月，HR=0.78，p=0.016）。