終于等到你！科興新冠疫苗獲得WHO審批！

　　昨日深夜，WHO 宣布將科興中維研發的新冠疫苗列入緊急使用清單。

　　圖源：WHO 截圖

　　這是繼國藥集團北京生物制品研究所研發新冠疫苗 BBIBP-CorV 被 WHO 列入緊急使用清單（EUL）后的第二種國產新冠疫苗，也是全球第七種被 WHO 列入緊急使用清單的新冠疫苗。

　　另外五種分別是輝瑞疫苗、兩支牛津疫苗（韓國版和印度版）、強生疫苗以及 Moderna 疫苗。

　　EUL 主要評估新冠疫苗的質量、安全性和有效性，風險管理計劃和計劃適用性（例如冷鏈要求），就科興的這款新冠疫苗而言，WHO 的評估也包括對生產設施的現場檢查。 作為一款滅活疫苗，科興新冠疫苗儲存要求簡單，易于管理，適用于資源匱乏的環境。

　　以下是世衛組織基于現有證據對科興新冠疫苗接種作出的建議：

　　建議 18 歲及以上成年人以兩劑間隔 2～4 周接種科興新冠疫苗。

　　該疫苗整體有效率為 51%，預防重癥有效率為 100% 。

　　由于參加臨床試驗的老年人數量有限，因此無法準確評估老年人接種科興疫苗的效果。

　　盡管如此，世衛組織不建議對科興疫苗接種設置年齡上限。因為多個國家的初步數據與免疫原性數據顯示，科興疫苗可能對老年人具有保護作用，并且沒有理論認為疫苗在老年人群和年輕人群中的安全性有差異。

　　研發背景

　　自 2019 年底，由新冠病毒引發的新冠肺炎疫情爆發以來，全世界各大研發機構針對新冠病毒疫苗的主要研發技術路線分為：滅活疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗（DNA、RNA）以及病毒載體型疫苗（復制型、非復制型）。

　　作為最傳統的疫苗類型之一，滅活疫苗通過體外大量培養病毒，然后利用加熱或化學試劑（如：β-丙內酯滅活）將其滅活，從而制造出可誘發強烈免疫反應的疫苗。

　　滅活疫苗制備流程（來源：Science）

　　其中，由國藥集團北京所和科興中維生產的兩款滅活疫苗在全球新冠疫苗研發浪潮中一直走在最前列，前者已于 5 月 7 日被 WHO 列入緊急使用清單。

　　2020 年 5 月 7 日，Science 雜志正式發表一篇由科興生物為第一單位開發的滅活疫苗，這也是全球第一篇公開發表的新冠疫苗文章。

　　此后，科興疫苗的 1/2 期臨床試驗數據相繼發表。結果顯示該疫苗耐受性良好，不良反應相對輕微，兩針接種后能夠產生大量中和抗體，同時也明確了該疫苗的接種策略和劑量。

　　至于其 3 期臨床試驗也選擇了在南美洲的巴西、智利，東南亞的印尼和中東的土耳其這 4 個處于不同地域、各具特點的國家開展，逐步形成了全球化多中心的臨床研究布局。

　　下面，我們還是來盤點科興疫苗的 3 期數據，看看最受關注的有效性和安全性。

　　多個三期數據，廣泛詳盡

　　巴西：有效率 50.6%

　　今年 4 月 12 日，科興疫苗在巴西的 3 期臨床試驗保護力數據也在《柳葉刀》預印本數據庫 SSRN 發表。

　　這份數據十分詳盡，研究顯示在 2020 年 7 月 21 日至 12 月 16 日期間，有 12396 名參與者被招募，并接受了至少一劑疫苗或安慰劑。

　　試驗中有 253 例 COVID-19 確診病例（疫苗組 4953 名參與者中有 85 例，安慰劑組 4870 名參與者中有 168 例）。

　　數據結果顯示，該疫苗對住院、重癥及死亡新冠病例的保護效力為 100.00%（95%CI：56.37～100.00），對有明顯癥狀且需要就醫的新冠病例保護效力為 83.70%（95%CI：57.99～93.67），對包括輕微癥狀不需就醫的所有新冠病例保護效力為 50.65%（95%CI：35.66～62.15）。

　　巴西 Ⅲ 期臨床試驗 2 劑免疫 14 天后對 COVID-19 的保護效力（PPS）

　　其中 WHO-3 級及以上：需要就醫的新冠病例；WHO-4級及以上：需要住院治療、重癥及死亡病例（重癥 5 例，死亡 1 例）；VE：保護效力（圖源：Sinovac）

　　土耳其：有效率 91.25%

　　科興在土耳其開展的 Ⅲ 期臨床試驗目標人群分為：處于高風險的醫護人員（K-1）和處于正常風險的一般人群（K-2），按照 0,14 天接種程序。

　　截至 2020 年 12 月 23 日，總計共入組 7371 例受試組，其中 K-1 隊列受試者入組 918 例，K-2 隊列入組受試者 6453 例。分析結果顯示，接種 2 劑該疫苗 14 天后預防 COVID-19 的保護效力為 91.25%（95%CI：71.25～97.34）。

　　土耳其 Ⅲ 期臨床試驗 2 劑免疫 14 天后對 COVID-19 的保護效力（來源：Sinovac）

　　印尼：有效率 94%

　　根據印尼衛生部公布真實世界研究結果，該研究時間段為 2021 年 1 月 13 日至 3 月 18 日，正值印尼疫情爆發之時，主要是雅加達的醫務人員（優先接種人群），平均年齡 30 歲左右，60% 是女性。

　　跟蹤研究結果顯示，科興疫苗為接種者提供了強大的保護，完全接種疫苗可降低有癥狀感染風險 94%，降低死亡風險 98%。

　　在未接種疫苗的 28055 人中，有 17 人死亡，死亡率 0.06%；

　　在接種一針疫苗的 8458 人中，有 3 人死亡，死亡率 0.03%；

　　在接種兩針疫苗的 91777 人中，有 1 人死亡，死亡率 0.001%。

　　該研究也在強調了完全接種疫苗的重要性，只接種一針的保護力很有限。

　　總體來看，印尼這個真實世界研究體現了科興疫苗很好的保護力，顯著降低出現癥狀和死亡的風險。不過，由于目前看到的樣本量有限（感染和死亡人數），還需要更完整的數據才能做出更準確的評估。

　　未接種和接種疫苗后的新冠感染死亡人數（來源：sehatnegeriku）

　　對突變株的保護效果

　　除了廣泛且詳盡的人群保護力數據以外，科興也披露了疫苗免疫后針對變異毒株的交叉中和效果的相關數據。

　　前文巴西的 3 期臨床試驗中，檢測的 45 名疫苗接種者中有 32 人（71.1%）對 B.1.1.28 野生型有中和活性，31 人（68.9%）對巴西突變株 P.1（B.1.1.28.1）有中和活性，36 人（80.0%）對 P.2（B.1.1.28.2）有中和活性。

　　另一項研究基于 80 名 26～45 歲受試者按照 0,14 天程序免疫前后的血清，對境內外流行的 12 種新冠病毒株（CZ02、WZL、WGF、ZJY、SSH、JWL、ZYF、HAC、HJL、ZXZ、QHF 和 NOOR）進行血清交叉中和檢測，并采用細胞培養微量中和試驗進行血清中和抗體檢測。

　　結果顯示，使用該疫苗免疫后誘導機體產生的抗體具有交叉中和不同新冠病毒株（含 D614G 突變株）的能力，其陽轉率在 80.00～100.00%之間，GMT 在15.4～46.7 之間。

　　本次獲批有何意義？

　　此次科興中維新冠疫苗進入世衛組織緊急使用清單是借助 COVID-19 全球獲取機制（COVAX）供應疫苗的先決條件，并可讓各國加快進口和接種 COVID-19 疫苗的監管審批。

　　迄今為止，科興中維新冠疫苗已在中國、巴西、印尼、智利以及新加坡等 30 多個國家獲批緊急使用或附條件上市。

　　南美足聯總裁 Alejandro Domínguez 也于 4 月 13 日正式宣布，科興成為 2021 年美洲杯官方醫療健康合作伙伴。科興向南美足聯捐贈 5 萬劑新冠疫苗用以支持 2021 年美洲杯賽事，受大眾所喜愛的足球巨星梅西也將接種科興新冠疫苗，隨后將飛往南美洲參加將于 6～7 月在阿根廷和哥倫比亞舉辦的美洲杯足球賽。

　　科興向南美洲足球聯合會捐贈的 5 萬支新冠疫苗運抵機場（圖源：Sinovac）

　　最后，面對疫情，人類的命運是共同的。只要一個國家的疫情沒有控制好，全世界就難有安寧之日。科興中維新冠疫苗進入 WHO 的緊急使用清單，對全人類都是一項貢獻。

　　當前疫情持續反復、新的變異毒株屢屢出現，盡快接種有效且安全的疫苗將是戰勝疫情的重要武器。 （策劃：gyouza）

　　致謝：本文經 中國科學院微生物學博士、知名科學博主 @二手的科學家 專業審核

　　感謝 北海道大學神經科學碩士、盛諾一家高級醫學顧問 莊時利和 對本文做出的貢獻