鑒別診斷
患者服用神經阻滯劑后出現發熱、肌強直、自主神經系統改變須立即停止所有抗精神病治療，直到得出確切診斷為止。可能與NMS混淆的疾病包括由其它疾病引起的橫紋肌溶解、中樞系統感染、腦部腫瘤、破傷風等。鑒別診斷還要考慮神經阻滯劑引起的中暑、緊張癥、藥物和單胺氧化酶抑制劑相互作用、中樞抗膽堿綜合癥、惡性高熱等。 神經阻滯劑外周抗膽堿作用可抑制出汗和散熱，其中樞抗多巴胺作用可干擾體溫調節，從而誘發神經阻滯劑所致中暑。其危險因素包括悶熱、潮濕的環境，過度激動，過度活動后未及時補充水分。其與NMS不同之處是起病急，無錐體外束損害癥狀，沒有出汗，有大量運動或暴露于高溫環境的病史。
急性致命性緊張癥是一種少見的精神疾患，其和NMS有一些共同點，如高熱、運動障礙、肌肉強直，CT、腦電圖和其它的實驗室檢查難以將其與NMS區分開。其鑒別需要觀察患者后幾周變化。事實上NMS本身就被定義為一種藥物引起的醫源性、致命性緊張癥。
抗帕金森氏病和抗膽堿藥物可導致中樞抗膽堿綜合癥，其癥狀包括皮膚干燥、口干、瞳孔散大、尿潴留。病人往往有困惑、失去方向感、體溫升高，但沒有強直，毒扁豆堿治療有效。此外揮發性麻醉劑和琥珀酰膽堿可誘發惡性高熱，若患者用過神經阻滯劑易于與NMS混淆，但NMS很少出現在術中。一些迷幻劑也可能導致高熱，癲癇發作，強直，橫紋肌溶解和死亡。
治療
NMS基本治療措施是早期診斷、停止用藥、加強監護和護理、積極降溫、補充水分。此外還要積極治療并發癥。NMS本身是自限性疾病，充分支持治療是最重要的。特異性藥物治療和電休克療法（electroconvulsive therapy, ECT）效果還不確定，甚至有學者認為藥物治療反而會延緩NMS恢復。應根據患者癥狀和醫生經驗來選擇治療方案。 苯二氮卓類藥物可以有效緩解緊張癥，可以首先試用。氯羥安定1-2 mg注射，并根據癥狀調整劑量，起效后口服維持效果。溴隱亭、金剛烷等多巴胺激動劑可在癥狀較重的患者身上應用。溴隱亭常用劑量是2.5-10 mg，每日四次。主要副作用是低血壓，嘔吐，精神癥狀加重。患者往往在用藥后數小時體溫下降，肌強直緩解，血壓平穩。對于伴有顯著肌強直和高熱患者可考慮使用丹曲林鈉，其常用于惡性高熱，可抑制肌漿網釋放鈣，松弛肌肉。NMS患者應用丹曲林鈉可抑制肌肉收縮，降低體溫，減慢心率和呼吸頻率。首劑量2 mg/kg靜脈注射，必要時每10分鐘重復一次，每日劑量可達10 mg/kg。口服劑量為每日50-200mg。劑量大于10 mg/kg時可出現肝損害。
以上治療措施在NMS發病開始幾天應用有效，而ECT在疾病后期依然有效，其在NMS治療中的作用越來越受到重視。ECT可改善NMS癥狀，適用下列情況：1）特發性致命性緊張癥不能排除者；2）經其它治療NMS癥狀無改善者；3）患者伴有顯著的緊張癥；4）NMS緩解后患者仍然伴有殘余緊張狀態以及精神癥狀者。
NMS患者康復后再次接受神經阻滯劑治療，約30％患者可能再次出現NMS。須認真評估神經阻滯劑應用指征，減少危險因素，并至少在NMS 恢復后兩周再考慮用藥。可考慮換用非傳統神經阻滯劑，緩慢增加藥量，并仔細觀察有無NMS早期癥狀。部分患者可考慮采用碳酸鋰、ECT作為替代療法。