臨床表現
典型NMS多在服藥后24-72小時發生。16％患者在應用神經阻滯劑后24小時發生NMS，66％患者在一周內發生，幾乎所有病例都在服藥后30天內發病。NMS本身是自限性疾病，停藥后恢復時間一般為7-10天。63％患者在一周內恢復，幾乎所有患者都在30天內恢復。 NMS早期臨床表現包括意外的精神狀態改變，難以控制的錐體外束和延髓損害癥狀，如強直、吞咽困難、發音困難。NMS早期癥狀還包括反應遲鈍、體溫升高，心動過速，呼吸急促，血壓不穩定、出汗、流口水、麻痹性失禁、肌陣攣、陣顫、血中肌酸激酶升高等。這些癥狀缺乏特異性，且不一定都出現，任何服用神經阻滯劑的患者出現上述癥狀都要考慮NMS可能性。
體溫升高，是NMS主要癥狀之一，且往往伴有大量出汗。但亦有報道NMS患者無發熱的，并且30％NMS患者沒有出汗。極度高溫可造成危象和多種并發癥，如不可逆的腦損害等。肌強直是NMS核心癥狀，常伴肌壞死；肌張力增高可致肺順應性降低，通氣功能不足，肺部感染；肌張力升高多同時伴有運動障礙，發音困難，震顫麻痹等錐體外系損害癥狀；神智改變可有煩躁、木僵、昏迷、精神錯亂、緊張癥；自主神經系統改變包括心動過速、血壓波動、呼吸急促。其它少見癥狀還有角弓反張、癜癇、巴彬斯基征、舞蹈病、牙關緊閉等。
NMS患者實驗室檢查可有多種變化，但往往是非特異的，不具診斷意義。血白細胞升高是常見癥狀，可以從輕度升高到30 x 10/L。患者血中肌酸激酶的濃度往往升高，有時達非常高的水平（>1000 IU/L），提示橫紋肌溶解。血中肌酸激酶水平雖不具特異性，但卻是估計橫紋肌溶解嚴重程度和腎衰風險性的重要指標。其它實驗室異常還包括酸中毒、低氧血癥、血清鐵降低、血中兒茶酚胺濃度升高、血電解質異常、凝血功能障礙、肝酶升高等。超過半數患者腦電圖顯示非局灶性、彌漫性慢波，呈非特異性腦病改變。但是腦部影像學檢查、腦脊液檢查、以及膿毒血癥的相關檢查往往為陰性。
隨著對該病了解及早期治療，其死亡率呈下降趨勢。70年代以前NMS死亡率為76％，1970-1980年間為22％，1980年以后為15％。約50％患者死于腎功能衰竭，其它死因包括突發呼吸循環驟停、心功能衰竭、吸入性肺炎、肺栓塞、肝功能衰竭、DIC等。尸檢往往無特異性改變。NMS患者康復后很少留有并發癥，但亦有報道留有記憶缺失、錐體外系和小腦損害、外周神經損害、肌攣縮等。
鑒別診斷
患者服用神經阻滯劑后出現發熱、肌強直、自主神經系統改變須立即停止所有抗精神病治療，直到得出確切診斷為止。可能與NMS混淆的疾病包括由其它疾病引起的橫紋肌溶解、中樞系統感染、腦部腫瘤、破傷風等。鑒別診斷還要考慮神經阻滯劑引起的中暑、緊張癥、藥物和單胺氧化酶抑制劑相互作用、中樞抗膽堿綜合癥、惡性高熱等。 神經阻滯劑外周抗膽堿作用可抑制出汗和散熱，其中樞抗多巴胺作用可干擾體溫調節，從而誘發神經阻滯劑所致中暑。其危險因素包括悶熱、潮濕的環境，過度激動，過度活動后未及時補充水分。其與NMS不同之處是起病急，無錐體外束損害癥狀，沒有出汗，有大量運動或暴露于高溫環境的病史。
急性致命性緊張癥是一種少見的精神疾患，其和NMS有一些共同點，如高熱、運動障礙、肌肉強直，CT、腦電圖和其它的實驗室檢查難以將其與NMS區分開。其鑒別需要觀察患者后幾周變化。事實上NMS本身就被定義為一種藥物引起的醫源性、致命性緊張癥。
抗帕金森氏病和抗膽堿藥物可導致中樞抗膽堿綜合癥，其癥狀包括皮膚干燥、口干、瞳孔散大、尿潴留。病人往往有困惑、失去方向感、體溫升高，但沒有強直，毒扁豆堿治療有效。此外揮發性麻醉劑和琥珀酰膽堿可誘發惡性高熱，若患者用過神經阻滯劑易于與NMS混淆，但NMS很少出現在術中。一些迷幻劑也可能導致高熱，癲癇發作，強直，橫紋肌溶解和死亡。