禮來和羅氏抗體藥物阿爾茨海默氏癥II／III研究失敗！

　　2月10日，禮來和羅氏分別宣布，Solanezumab（索拉珠單抗）和Gantenerumab（甘特珠單抗）用于常染色體顯性遺傳阿爾茨海默氏病（ADAD）患者癥狀改善的研究中未達到主要終點。

　　該項研究名為DIAN-TU，是一項II/III期隨機、雙盲、安慰劑對照研究。測試了禮來solanezumab和羅氏gantenerumab與安慰劑相比，減緩已知患有遺傳性阿爾茨海默氏病患者認知衰退率并改善疾病相關的生物標記物。該研究的主要終點指標是一種新穎的指標——DIAN多元認知終點，包括Wechsler記憶量表修訂的邏輯記憶延遲召回、Cogstate國際購物清單測試、Wechsler成人智力量表修訂的數字符號替代測試以及迷你精神狀態檢查，旨在評估ADAD患者的認知表現。

　　ADAD也稱為家族性AD或顯性遺傳AD（DIAD），是一種罕見的遺傳形式的AD，由APP、PSEN1或PSEN2基因中的單個基因突變引起，而由基因突變引起的AD患者占全球所有患者的比例不足1％。

　　DIAN-TU研究對194名參與者進行了長達7年的隨訪，平均時間約5年，在美國、加拿大、法國等國家設有24個研究點。在這項研究中，52人被隨機分配到gantenerumab組中，50人在solanezumab組，40人在安慰劑組。所有參與者均來自攜帶導致遺傳性的ADAD基因突變的家庭。研究包括入組時尚未出現癥狀的患者，以及已經有輕度癥狀的患者。在最短四年的治療期中，每年跟蹤一次參與者的認知度，將這些結果進行合并以得出綜合評分。

　　羅氏表示，在這項研究中，用新型DIAN多元認知終點法測得接受gantenerumab治療患者的認知能力下降速度沒有明顯減慢。總體而言，gantenerumab在DIAN-TU-001中的安全性與研究藥物的其他臨床試驗一致，未發現新的安全性問題。使用gantenerumab最常見不良事件為注射部位反應、鼻子和喉嚨感染（鼻咽炎）以及與淀粉樣蛋白相關的成像異常，表現為腦水腫或微出血，大部分發現無癥狀。

　　禮來指出，36名solanezumab組患者完成了最短四年的治療。最初的研究劑量為每四周400mg，在修正劑量后，只有25％患者的用藥劑量處于較高水平。無論如何，solanezumab未達到該研究主要終點。這是禮來第四次試圖證明該實驗性藥物能延緩神經退行性疾病患者的認知能力下降，然而與前三次結果相同，還是失敗了。禮來正在進行有關次要終點和生物標志物的其他分析，結果將在今年4月的“阿爾茨海默氏癥和帕金森療法的進展焦點會議”上發表。基于主要終點的結果，禮來目前不打算讓ADAD患者繼續接受solanezumab治療。

　　Solanezumab是一種研究型抗淀粉樣蛋白單克隆抗體，結合淀粉樣β肽，阻止后者在大腦中聚集并形成斑塊。該藥正在臨床前AD患者接受抗淀粉樣蛋白治療的“無癥狀阿爾茨海默氏癥（A4）研究”中進行試驗。A4研究旨在對大腦中有淀粉樣蛋白、但沒有記憶力減退跡象的老年人進行solanezumab治療的測試。

　　Gantenerumab是一種研究藥物，旨在與β-淀粉樣蛋白的聚集形式結合并去除被認為可導致腦細胞死亡的β-淀粉樣蛋白斑塊。此前臨床研究表明，該藥可使得常見形式、不是直接由基因突變引起的AD患者的β-淀粉樣蛋白斑減少。羅氏目前正在進行兩項III期研究（NCT01224106和NCT02051608），評估gantenerumab在前期和中期AD患者的安全性和有效性。