研究人員發現腦內負責壓力應對行為的神經元

　　我們生活在一個充滿壓力的自然和社會。面對壓力，每一個個體都將做出選擇：主動應對或被動回避。“負責這種抉擇能力的腦的生物基礎是什么”是一個著名科學問題，簡稱為“戰斗或逃跑”的選擇。

　　研究者常根據動物所采用的行為方式判斷其面對壓力時選擇的應對策略。采用基因操作小鼠結合行為學、藥物遺傳學和在體顯微成像等技術，中國科學技術大學教授周江寧研究組歷經八年的研究發現：在各種行為挑戰情景下，內側前額葉的促腎上腺皮質激素釋放激素（CRF）神經元是決定選擇“戰斗或逃跑”的神經生物學基礎。該研究首先確認了內側前額葉的CRF神經元為一種抑制性的中間神經元，并與椎體神經元構成神經環路。采用活體顯微成像的方法觀察到：在面對負性壓力下，小鼠采取主動應對行為時，CRF神經元活性增強。在懸尾、強迫游泳和社交競爭挫敗等負性壓力條件下，采用化學遺傳學方法凋亡或抑制內側前額葉CRF神經元，可增加小鼠的被動應對行為；而CRF神經元的激活則促進主動應對行為。個體長期暴露于負性壓力下，仍可維持正常的生理和心理穩態，稱之為對負性壓力“抵抗”；而在長期負性壓力下，不能維持正常的生理和心理穩態，則稱之為對負性壓力“易感”。流行病學和臨床證據顯示，習慣采用被動應對行為的個體，發生壓力相關的心理、身體功能紊亂或精神疾病的風險增加，即所謂的“易感”。該研究進一步研究了前額葉CRF神經元在小鼠產生“抵抗”行為中的作用和機制。在長期社會競爭失敗情況下，80%都表現為“易感型”，采用化學遺傳學的方法，選擇性激活內側前額葉的CRF神經元可顯著增加小鼠的主動應對行為，“抵抗型”小鼠的比例大大提高。值得一提的是，該效應具有較長的持續性。

　　該研究揭示內側前額葉CRF神經元為腦內負責調控壓力應對行為的神經元。促進內側前額葉CRF神經元的活性可增強主動應對行為，提高對環境負性壓力的抵抗性。該發現加深了對“壓力應對行為抉擇”這一科學問題的了解，為改善或治療負性壓力相關紊亂和疾病提供了新思路和途徑。

　　相關研究成果以Prefrontal cortex corticotropin-releasing factor neurons control behavioral styles selection under challenging situations為題，在線發表于Neuron。該研究由周江寧研究組與華中科技大學教授龔輝、中國科大教授楊昱鵬、張智合作完成。陳鵬博士為論文的第一作者，周江寧為通訊作者。該研究得到國家自然科學基金委重大研究計劃、中科院戰略性先導科技專項（B類）和國家重點研發計劃資助。