質譜法
原則上,添加到引物末端的核苷能夠直接依據質量,利用通過基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectroscopy,MALDI-TOFMS)直接檢測出來,這是一種不需標記的方法。單堿基延伸產物質譜結果能夠顯示所添加的核苷。
MALDI-TOFMS需要大型設備,但因為高度多路技術和高通量分析,這種方法的成本只為0.03美元/單突變,只是備的成本限制了其普及。MALDI-TOFMS還能實現利用非常少量的DNA的超高通量分析。最主要的MALDI-TOFMS平臺是Sequenom的MassArray 基因分型系統。
忠告
一次基因分型分析所能夠檢測的遺傳突變的數量正在快速增長,比如能進行全基因組聯合研究的微點隈雜交(Hybridization to microarrays)。雖然實驗過程比較簡單,但對于有多個旁系同源體的基因或相關的假基因,不能簡單地相信自動分析儀或者微列陣得到的結果。研究它們的突變,首先要對這些片段進行選擇性擴增和基因分型,基因的數量無關緊要,而且,單核苷酸多態性只代表了基因組突變的80%。還有要牢記一點:全基因組相關性研究并不是檢測全基因組。