潰瘍性結腸炎（UC）首個口服療法和JAK抑制劑

　　美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準口服抗炎藥Xeljanz（tofacitinib）用于對常規療法或生物制劑反應不足、不再反應、或不耐受的中度至重度潰瘍性結腸炎（UC）成人患者的治療。Xeljanz的用藥方案為10mg劑量每日2次（BID）治療組至少8周，之后是5mg BID或10mg BID。此次批準，使Xeljanz成為歐盟獲批用于該患者群體的首個也是唯一一個口服療法和JAK抑制劑。

　　UC適應癥的獲批，是基于Xeljanz治療UC全球臨床開發項目OCTAVE中的3個關鍵性III期臨床研究（OCTAVE Induction 1、OCTAVE Induction 2、OCTAVE Sustain）以及另一項放標簽、長期擴展研究OCTAVE OPEN的數據。3個關鍵性III期研究評估了Xeljanz治療中度至重度活動性UC的療效和安全性，開放標簽長期擴展研究OCTAVE OPEN則納入了OCTAVE Sustain研究中已完成治療或治療失敗的患者、以及OCTAVE Induction 1和2研究中對治療無反應的患者。

　　歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）對上述臨床數據審查時已確定：Xeljanz與現有療法相比能夠為UC患者帶來顯著的臨床益處。

　　值得一提的是，UC也是Xeljanz在歐盟批準的第3個適應癥。之前，Xeljanz已獲批：（1）類風濕性關節炎（RA）：聯合甲氨蝶呤（MTX）用于對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）反應不足或不耐受的中度至重度活動性RA成人患者的治療；在對MTX不耐受或不適合的患者中，Xeljanz可作為單藥療法。（2）銀屑病關節炎（PsA）：聯合MTX，用于對前一種DMARD反應不足或不耐受的活動性PsA成人患者的治療。

　　輝瑞炎癥與免疫學區域總裁Angela Lukin表示，UC是一種慢性炎癥性疾病，可影響任何年齡段的人，病情難以管理并且會顯著影響身體機能、情感、社會福祉等方方面面。到目前為止，在歐洲地區還沒有一種口服藥物在治療UC方面能同時誘導和維持無類固醇緩解。Xeljanz在歐盟獲批，將提供一種重要的新治療選擇，將有助于改善歐洲廣大中度至重度活動性UC成人患者群體的病情護理。

　　UC是一種慢性、致衰性、經常被誤解的炎癥性腸病，影響全球數百萬人。UC的癥狀包括伴有血液和粘液的慢性腹瀉、腹痛、抽經、發燒、體重減輕。盡管UC的確切病因尚不清楚，但該病被認為是多種因素之間復雜相互作用的結果，這些因素包括遺傳易感性和對微生物觸發的過度免疫反應。UC會對患者的工作、家庭、社會活動產生重大影響。盡管接受治療，有多達一半的患者仍有癥狀，在這種情況下，可以考慮對一些患者開展結腸切除術。

　　tofacitinib是一種新穎的口服Janus激酶（JAK）抑制劑，目前正在調查用于多種免疫性疾病的治療。該藥由輝瑞內部科學家發現和開發，具有一種新穎的作用機制，旨在抑制JAK通路，這些通路被認為在多種慢性炎癥性疾病中發揮了關鍵作用。通過抑制這些JAK通路，tofacitinib能夠降低細胞因子信號傳導、細胞因子誘導的基因表達及細胞的激活。

　　在美國市場，Xeljanz是FDA批準的首個也是唯一一個治療3種成人適應癥的口服JAK抑制劑：中度至重度RA、活動性PsA、中重度活動性UC。

　　在中國市場，Xeljanz于2017年3月獲批，用于對MTX治療緩解不足或不能耐受的中度至重度活動性RA成人患者的治療。Xeljanz可與MTX或其他非生物類DMARD聯合用藥，該藥獲批的推薦劑量為5mg，每天口服2次，與食物或不與食物同服。此次批準，使Xeljanz成為中國市場治療RA的首個JAK抑制劑。