3.5 后續手術 為了進一步改善面部外觀,患者于 2006 年 12 月和 2007 年 4 月,分別接受了局部麻醉手術。包括瘢痕切 除術、皮瓣修薄術、應用局部皮瓣進行上唇矯正術、自體軟骨移植修復右眼眶缺損術。其中, 右上唇修復效果 不佳,原因是原組織撕脫嚴重。
3.6 術后藥物治療
3.6.1 免疫抑制治療 為了有效控制急性排斥反應,術后采用了他克莫司、霉酚酸酯、皮質類固醇和人 IL- 2 受體單克隆抗體四聯用藥,同時使用各種佐劑確保患者生理狀態的穩定, 以避免感染,保護胃腸道、肝臟和腎 臟。免疫抑制劑包括 25 mg 強的松和 500 mg 霉酚酸酯。于移植前一天晚、術后即刻(0 h)和術后第 5 天口服。 ⑴手術開始時,靜脈注射他克莫司(5 mg 稀釋于葡萄糖,以 14 μg/min 滴注)。在移植過程中,定期檢查他克 莫司的血藥濃度,并控制在 25 ng/ml。顏面移植皮瓣血液循環開放前,注入 1 g 甲基強的松龍(于 10 min 輸注 完畢)和 50 mg 人 IL- 2 受體單克隆抗體。為提高移植過程中的血管吻合成功率,抗凝劑和血管擴張劑使用右 旋糖酐 - 40(500 ml)和罌粟堿(30 mg)。⑵移植后的免疫抑制治療。他克莫司口服 5~9 mg, 2 次 /d, 監測血藥濃 度 /d, 維持在 20~25ng/L,持續 2周; 然后將劑量改為 6mg, 2次 /d。3個月時減少劑量, 血藥濃度維持在 20ng/L 左右; 術后 15 個月時逐漸減少到 1mg, 2 次 /d; 術后 17 個月時增加到 3mg; 術后 2 年,他克莫司的劑量為 2mg, 2 次 /d,將血藥濃度保持在 10~15ng/L。霉酚酸酯劑量 1.5g, 2 次 /d。術后 6 個月時,劑量減至 1g, 2 次/d; 術后 17 個月時, 每日劑量分別為 0.25g和 0.5g, 2 次/d;移植后 21~24 個月,劑量為 0.25g, 2 次/d。糖皮質激素給藥 如下: 甲基強的松龍 0.5g,2d,0.25g,3d。強的松片從第 6 天開始服用,術后取代甲基強的松龍。強的松從 80mg 開始, 1 次 / d,然后逐漸減少到 25 mg/ d 的維持劑量,持續服用 3 個月。以 20 mg/ d 的劑量,持續服用 3 個 月;10 mg/d 的劑量,持續服用 3 個月。強的松于移植后 22 個月停藥。移植后 2 周,給予 50 mg 人源性 IL- 2 單 克隆抗體一次; 2 周后再次給予相同劑量的 IL- 2 單抗。
3.6.2 預防感染 在免疫抑制誘導期,應用多種抗感染治療。取咽部、鼻部及其它部位做細菌、真菌培養檢 查,根據這些結果來調整藥物種類和劑量。頭孢菌素被用作預防性抗生素,劑量為 2 g, 3 次/d,持續 2 周。當 痰和口咽拭子出現腸桿菌、腸球菌糞便和表皮葡萄球菌時,應用萬古霉素(1 g, 2 次/d), 使用 4 d。圍手術期期 間,預防藥物還包括甲硝唑、阿昔洛韋。服用萬古霉素后,腸道細菌檢查顯示, 腸道菌群失調。之后給予 medilac- s(麥地拉鏈球菌的給藥劑量為 2.225×108,枯草芽孢桿菌 0.25×108/g,500 g/ 瓶,漢米制藥有限公司, 北京)和 MIYA- BMP(酪酸梭菌 miyairi588 染色劑,Miyarisan Pharmaceuticals,日本)。糞便或細菌培養物中未 繼續出現不正常值。監測肝腎功能和紅細胞形態, 預防可能出現的藥物不良反應。葡萄糖醛酸內酯用于保護 肝功能。為避免刺激胃腸道,使用奧美拉唑和法莫替丁。術后 1 個月內, 人免疫球蛋白(10 g,中國蘭州生物制 品研究所)隔日使用 1 次。
3.7 術后隨訪
3.7.1 機體反應 患者食欲良好, 排尿、胃腸道反應及移植物血供正常; 傷口愈合情況良好;進食、 喝水、說話功 能正常。術后第 3 天,血糖濃度增高至 15.9 mmol/L。葡萄糖耐受實驗顯示,患者口服 75 g 葡萄糖后,30 min、 1 h、2 h 的血糖濃度分別為 20.1、18.9、13.7 mmol/L;給予胰島素治療 2 周后, 血糖水平恢復正常,遂停用胰島素。
3.7.2
移植物反應 術后 1 周,移植物腫脹開始減輕; 術后 1 個月消腫,患者出院。術后 2 個月內,移植物未出 現排斥反應。術后 3、 5、 17
個月,移植物分別出現急性排斥反應征象, 早期表現有皮瓣腫脹、皮膚淤血、紅斑及小 的炎性腫塊。第 1
次急性排斥反應發生后,患者增加了他克莫司用量, 血藥濃度從 15 ng/ml增至 25 ng/ml, 癥 狀緩解;第 2
次急性排斥反應發生后,持續采用霉酚酸酯沖擊療法 5 d,每天用量分別為 1.0 g、0.5 g、0.5 g、 0.25 g 和 0.125
g,強的松以每日藥量逐漸遞減的方式給藥(80 mg、70 mg、60 mg、50 mg、40 mg、30 mg 和 20 mg),最終以 15
mg/d 作為維持劑量持續給藥。術后 14 個月,隨訪可見移植物顏色、皮膚溫度、質地均正 常,患者身體健康; 術后 16
個月,患者自行停用免疫抑制劑, 并服用 3 個月中藥;第 3 次急性排斥反應出現在 術后 17 個月(圖 4)。增大他克莫司劑量直至癥狀緩解,
但是皮瓣輕度腫脹和紅斑未消退(圖 5)。 術后 2 年 3 個月時,患者獨居在家中意外死亡。 西京醫院整形外科醫師得知此消息時,患者已被埋
葬很多時日,村民難以講清其死亡的原因,而且死 亡前患者也未到醫院就醫而留下可供參考的病情 狀況,因此,對其真實死亡的原因并不清楚,使得這
個病例的結局成為極大的遺憾。
4 結語
同種異體顏面移植開展至今,已走過 14 年,經 過各國專家學者的不懈努力,此領域取得了令人矚 目的成就。但是移植后出現的免疫排斥反應及使用 免疫抑制劑帶來的諸多不良反應, 仍是臨床廣泛開展 該項技術的障礙。目前, 很多學者正致力于此領域的 相關研究。我國首例異體顏面移植開展得較早,位于 世界先列, 不僅開創了我國異體顏面移植的先河, 也為全球范圍內開展異體顏面移植奠定了一定的方法基礎。手 術團隊的探索精神及辛苦付出,給予后人莫大鞭策,祝愿我國的異體顏面移植技術在未來取得更輝煌的成就。
參考文獻略。