國際臨床化學和檢驗醫學聯合會IFCC（International Federation of Clinical Chemistry and laboratory medicine ）心臟損傷標志物標準化委員會在2018年AACC（美國臨床化學協會）學術年會上更新了肌鈣蛋白檢測特異性質量標準，該項標準的頒布有助于指導肌鈣蛋白商業化試劑生產廠商以及應用該檢測的臨床實驗室，讓我們來看看都有哪些重要信息1。
IFCC推薦10要點
推薦1
建議對試劑進行如下質量控制（QC）：高敏肌鈣蛋白試劑——實驗室每天需要至少進行3水平質控品的檢測各一次（ng/mL）；當代肌鈣蛋白試劑——實驗室每天需要至少進行2水平質控品的檢測各一次（ng/mL或者ug/L）。
推薦2
建議使用高敏肌鈣蛋白試劑前需進行分析靈敏度評估，LoD、LoB和LoQ應該至少每年評估一次。
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建議統一報告單位：高敏試劑的單位為ng/L，當代高敏試劑的單位為ug/L。
推薦4
建議高敏肌鈣蛋白使用性別特異的第99百分位值，這條建議對當代肌鈣蛋白不適用。
推薦5
建議高敏肌鈣蛋白滿足在男性和女性表觀健康人群中的檢出比例分別高于50%，否則不能被稱為高敏試劑。
推薦6
建議使用高敏肌鈣蛋白的實驗室加強與臨床溝通，要幫助臨床正常解讀結果。注意分析前和分析中存在的干擾；注意如果實驗室使用2種或以上不同檢測方法存在的差異。
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建議應用高敏肌鈣蛋白進行科研的研究人員，對試劑性能進行分析前，分析中，分析后的評估，以確認試劑的性能能夠符合研究的標準。
推薦8
建議使用統一的標準參考物評估肌鈣蛋白試劑。新的標準參考物（SRM2922）在研發中。
推薦9
建議肌鈣蛋白的結果在60分鐘以內出具。檢驗醫學網
推薦10
除了心肌梗死，一些其他疾病也會引起肌鈣蛋白水平的升高，建議實驗室注意肌鈣蛋白的變化水平，與臨床積極溝通，共同找出與疾病真實關聯的病因。
這次新標準的更新中，強調了高敏肌鈣蛋白定義的更新，以及各種檢測干擾因素，讓我們來看看最新研究證據。
IFCC最新推薦中強調：高敏肌鈣蛋白試劑需使用男女性別區分的第99百分位值，且在男性及女性表觀健康人群中的檢出比例均高于50%。
被稱為心臟標志物之父的Fred.S Apple在他2012年的研究中，就提出了男性和女性性別區分的截斷值?，他評估了19種市售高敏和當代肌鈣蛋白試劑，發現在男性和女性人群中截斷值是有差異的，女性的第99百分位值明顯低于男性。
隨后，對于性別區分截斷值的關注越來越多，大家認識到除了提供男女性別區分的截斷值，還需要評估男性及女性人群截斷值的準確性，因為女性人群的正常值低，只有在女性人群中也達到高于50%的檢出率，試劑性能才能被稱為高敏試劑。也正是因為這一點，新標準從過去的要求在表觀健康人群的檢出比例高于50%，更新成在男性和女性表觀健康人群中的檢出比例都高于50%。
2018年，Pretorius的研究中顯示三種高敏肌鈣蛋白在總體人群的檢出比例從21%-93%不等2，而Gunsolus等人使用AACC通用樣本庫對市場上的高敏肌鈣蛋白TnT進行檢測，結果顯示其在女性人群中只有21%的檢出率3。
IFCC最新推薦中強調：使用高敏肌鈣蛋白的實驗室需要加強與臨床的溝通，其中重要的一個原因就是在檢測中存在各種潛在干擾因素
生物素干擾
生物素干擾是最新的熱點研究之一，在此次AACC會議上，Fred.S Apple也特別提到了FDA關于生物素的警示信帶來的生物素關注熱點，提醒檢驗和臨床醫生在診斷時應留意生物素的影響。不要因為生物素造成的假陰性結果，漏診造成患者死亡。
Trambas等人的研究結果顯示，當生物素濃度達到31.3ng/ml時，肌鈣蛋白水平會顯著地降低，降低比例接近20%，由此可能引起結果的假陰性?。在存在外源性生物素干擾的潛在風險下，選擇不受到干擾的平臺進行檢測可以最大程度的降低漏診風險。
溶血干擾
溶血會對肌鈣蛋白檢測產生不同程度的干擾，新標準提醒檢驗人員注意溶血這一因素，并評估在各實驗室中基于使用平臺的不同，檢測方法受到干擾的嚴重程度。
資料顯示，當血紅蛋白濃度高于0.1g/dL，TnT會受到干擾，Brunel等人的研究中發現，急診樣本有約7%的樣本血紅蛋白含量>0.1g/dL，0.5%的樣本血紅蛋白含量>0.5g/dL。由此推算，在急診樣本中，使用TnT檢測每14個樣本中，就可能出現溶血樣本干擾。
骨骼肌疾病干擾
檢驗和臨床醫生在遇到cTn結果升高與臨床表現不符時，一定要考慮各種潛在的檢測干擾風險，防止誤判。其中最常見的疾病干擾就是骨骼肌相關疾病造成的骨骼肌肌鈣蛋白水平升高，而影響了心肌肌鈣蛋白的檢測結果。
Schmid在2018JACC上發表了一項研究數據，其結果表明在被調研的各類骨骼肌疾病的人群中，相比使用其他的檢測方法，Abbott hs-TnI的交叉反應比例非常低，僅為4.1%。如果檢測TnT，則有約68.9%的骨骼肌疾病患者出現TnT的升高，最后有30%TnT升高患者被判定為心肌梗死而缺乏影像學證據支持。而心肌TnI因與骨骼肌TnI的同源性較少，發生交叉反應概率較低，所以假陽性較為罕見，不容易引起臨床醫生的診斷誤區11。
【參考文獻】
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1. Wu AHB, et al. Clinical laboratory practice recommendations for the use of cardiac troponin in acute coronary syndrome: expert opinion from the AACC and IFCC. Clin Chem. 2018;64(4):645-655. doi:10.1373.
2. Pretorius, et al. Clin Biochem. 2018 May;55:49-55. doi: 10.1016/j.clinbiochem. 2018.03.003. Epub 2018 Mar 8
3. Gunsolus, et al. Clinical Biochemistry 50 (2017) 1073–1077
4. Apple FS, et al. Determination of 19 cardiac troponin I and T assay 99th percentile values from a common presumably healthy population. Clin Chem. 2012;58(11):1574-1581.
5. Eggers KM, et al. Cardiac troponin I levels measured with a high-sensitive assay increase over time and are strong predictors of mortality in an elderly population. J Am Coll Cardiol. 2013;61(18):1906-1913.
6. Aw TC, et al. Measurement of cardiac troponin I in serum with a new high-sensitivity assay in a large multi-ethnic Asian cohort and the impact of gender. Clin Chem Acta. 2013;422:26-28.
7. Trambas et al. Annals of Clinical Biochemistry 2018, Vol. 55(2) 205–215
8. ARCHITECT STAT hs Troponin-I package insert G5-6634/R01.
9. Roche Troponin T hs STAT cobas package insert ms_05092744190V7.0.
10. Brunel V, et al. Evaluation of haemolysis in emergency department samples requesting high sensitivity troponin T measurement. Ann Clinical Biochem. 2012;49:509-510.
11. Schmid et al. JACC VO L .71, NO.14, 2018APRIL10, 2018:1540–9