抗菌藥物引起肺損害最主要的藥物有呋喃妥因、柳氮磺胺吡啶及其他。
1、呋喃妥因:呋喃妥因的肺部并發癥的發生率小于1%,女性發生率高,但不能除外呋喃妥因應用于泌尿系感染的原因。分為急性反應和慢性反應,其中急性反應較多見,為常見的藥物性肺損傷,慢性反應相對發生率低。其引起的肺損傷大約71%患者需住院治療,但是死亡率只有1%,其中慢性反應者多見。
(1)急性反應 約占呋喃妥因副作用的43%,具體機制不明,多于用藥后幾小時或幾天內發生,其中一半以上發生于既往應用呋喃妥因出現過非肺部并發癥的患者。臨床多表現為發熱、呼吸困難,2/3患者出現咳嗽,1/3伴胸痛,嚴重時出現低氧血癥,大部分患者可以聞及濕性羅音。實驗室檢查:1/3后出現白細胞增多癥貨嗜酸性粒細胞增多癥。X線胸片顯示肺泡病變、間質病變或二者兼而有之,多為單側病變或雙側不對稱病變,基底部多見,1/3患者合并胸腔積液,單側多見。病理示肺組織內成纖維細胞增生,淋巴細胞、漿細胞浸潤,有時肺泡內可見細胞脫落物質,嗜酸性粒細胞少見。治療多采用停藥和支持療法,激素是否有效不能確定。
(2)慢性反應 較急性反應少見,多于用藥后6個月至幾年內發生,起病隱匿,多為干咳、呼吸困難,發熱和嗜酸性粒細胞增多少見。X線胸片示雙肺彌漫性間質病變;肺功能為限制性通氣障礙;病理學示炎癥細胞浸潤和纖維化。患者的表現與特發性肺間質纖維化相似,只是有長期呋喃妥因用藥史。各家報道對激素療效不同,一般在停藥后觀察2-4月,如果無好轉家用激素治療。
另外,也有呋喃妥因引起的SLE病變報道,但是具體機制不明。
2.柳氮磺胺吡啶:主要用于炎癥性腸病的治療,一般于用藥后1-8個月發病,共有兩種反應:肺浸潤陰影伴血嗜酸性粒細胞增高癥和BOOP,臨床以咳嗽、呼吸困難起病,約一半患者伴有發熱。X線胸片包括上葉肺泡浸潤影、彌漫性間質病變等各種浸潤影,雖然一半患者血液中嗜酸性粒細胞增高,但是肺內無游走性陰影。一般于停藥后1周至6個月好轉,必要時可以給予激素治療。另外,值得注意的是炎癥性腸病本身也可以并發肺部疾病,包括氣道炎癥性疾病和各種間質性病變,需要鑒別診斷,不過這些疾病大多數激素治療也是有效的。
3、其他抗菌藥物 抗菌藥物應用廣泛,但是肺部并發癥發生率非常低。一般表現為嗜酸性粒細胞肺炎。多粘菌素和氨基糖苷類藥物如果到達一定血液濃度可以誘發呼吸肌無力,一般多發生于藥物直接應用于腹膜腔或胸膜腔、腎功能衰竭患者或者在全麻時同時給予肌松劑的患者,此時給予毒扁豆堿病變可以恢復。