癌癥一直是人類的夢魘,攻克癌癥也成為無數科學家和醫學人士殫精竭慮、孜孜以求的“圣杯”。各種抗癌方法層出不窮,但大多都在癌癥強大的防御面前潰不成軍。不過,這種情況有望獲得改善。據英國《獨立報》網站近日報道,現在,英國科學家另辟蹊徑,提出了一種抗癌新方法:使用人體血液內的T細胞來殺死惡性腫瘤。這一技術目前還處于臨床試驗的第一階段,結果如何?可能需要5年到10年時間,答案才能揭曉。
另辟蹊徑:T細胞殺死癌細胞
在過去20年內,創辦Immunocore公司的科研機構一直希望能實現自己的夢想——研發出一種全新的方法來治療癌癥。現在,諸多努力似乎有了回報。在過去3周內,該公司同全球兩大生物制藥企業瑞士巨頭羅氏制藥公司和英國葛蘭素史克公司簽署了合同,這些合同有望給公司帶來大約5億英鎊的資金,用于其獨特的癌癥免疫療法——利用身體自身的免疫系統來對抗腫瘤細胞的研究。
Immunocore可能是全球唯一一家找到方法利用免疫系統天生的殺手細胞——血液內T細胞的力量來治療癌癥的公司。在數百萬年的進化過程中,T細胞的主要功能就是“揪出”并殺死入侵的病原體,諸如病毒和細菌等,它并不擅長發現和殺死癌細胞,但Immunocore公司的高官們并不甘心,在這方面進行了多年不屈不撓的研究。該公司的首席執行官認為,現在,他們已經找到了解決方法,未來,病人有望用自己的免疫系統來抵御癌癥。
該公司的首席科學官本特·雅各布森表示:“免疫療法非常不同。”雅各布森已經研究T細胞20多年了,而且,他也在劍橋大學醫藥研究院的分子生物實驗室從事研究工作。他說:“T細胞并不會讓其他癌癥療法下崗,只是錦上添花,將自己的獨特屬性加諸其上,它或許有潛力真正治愈癌癥。”正是這一潛能吸引了美國基因工程技術公司的注意,該公司由羅氏制藥公司和葛蘭素史克共同擁有。
目前,這一療法第一階段的臨床試驗正在英國和美國幾名罹患惡性黑色素瘤的病患身上進行。這些臨床試驗已經證明,人們能夠比較好地接受這些藥物,而且也出現了“早期抗腫瘤活動的信號”。雅克布森表示,Immunocore公司的T細胞藥物測試以及未來的測試,從本質上來說都是安全的,因為對病人使用的藥物劑量是逐漸增加的。諸多臨床跡象表明,人們有望獲得期待中的抗癌突破。
免疫療法:開創抗癌療法新時代
現在,可以毫不夸張地說,癌癥免疫療法開創了癌癥療法的新時代。過去,醫生們主要采用手術、化療或者放射療法來治療癌癥病人。但這些方法本身都存在一個根深蒂固的問題,那就是如何使健康的身體組織免遭無法恢復的傷害,同時確保每個癌細胞都被殺死或根除。
利用身體的免疫系統來對抗癌癥是最有潛力的治療領域之一。免疫系統是身體內一套由細胞、身體組織和器官組成的網絡,是人的健康保鏢,保護人免于疾病的威脅,當然,這套免疫系統也會像雷達一樣,時時刻刻監視著是否有癌細胞出現。科學家們很早就已經認識到,這套免疫系統在預防癌癥方面也起關鍵作用。有豐富的證據可以說明這一點,而且,那些免疫系統受到抑制的病人比別的病人更容易罹患癌癥更是讓這一點不言自明。
這套免疫系統采用兩種基本的方法來對抗入侵的病原體和身體內已經出現“出軌”的細胞。一種方法是釋放出自由漂浮的蛋白質或抗體,這些蛋白質或抗體會對入侵者進行定位跟蹤,讓其他免疫細胞將這些入侵者掃除。很多研究機構和組織都曾經嘗試過研發一種基于抗體的抗癌療法,但成效甚微。雅各布森表示,部分原因在于,他們設計的抗體并不能識別出癌細胞。
另一種方法是細胞免疫。T細胞是細胞免疫的主要細胞。細胞免疫的基本思路是:T細胞受到抗原刺激后,增殖、分化、轉化為致敏T細胞(也叫效應T細胞),當相同抗原再次進入機體的細胞中時,致敏T細胞會協同致敏T細胞釋放的細胞因子來對付抗原。Immunocore公司的免疫療法正是基于細胞免疫。
Immunocore的T細胞抗癌方法如下:他們從“T細胞受體”(這種蛋白會從T細胞的表面伸展出來并依附到其敵對目標上)那里獲得了靈感,設計出了一些小小的蛋白分子——ImmTACs,其能很好地扮演雙面膠的角色。它們的一面會非常緊密且有針對性地貼到癌細胞上,對健康的細胞則置之不理。而另一端會緊貼T細胞,以此來殺死癌細胞。
他們的技術之所以成功的關鍵在于,這一方法能將癌細胞和正常的健康細胞區別開來。Immunocore的藥物通過識別從癌細胞膜表面伸展出來的小蛋白或者肽(縮氨酸)做到了這一點。所有細胞都會將一些肽擠到膜上,這些肽就像商店的櫥窗一樣,告訴科學家們細胞內發生了什么事以及這種細胞是否已變成癌細胞。
Immunocore公司正在創建一個靶向癌細胞的肽的數據庫,以便設計出能夠靶向這些癌細胞而對健康的細胞置之不理的T細胞受體,從而將副作用降至最低。
除了Immunocore公司的新方法以外,還有另外一種抗癌方法也基于人體的免疫系統,那就是百時美施貴寶公司研制的全人源單克隆抗體易普利姆瑪(Ipilimumab),其能識別出T細胞上一個名為CTLA-4的分子并依附到其上,一般情況下,CTLA-4會阻止T細胞激增,但如果有易普利姆瑪“在場”,它會被鎖住,使T細胞的數量得以激增并能有效地攻擊癌細胞。
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