我們對胃腫瘤的認識被“非常規”的她重寫了

　　免疫系統是抗癌的重要盟友？今日《Science》雜志一項研究指出，免疫系統引發的異常炎癥可能是一種遺傳學癌癥綜合征“黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers Syndrome，PJS）”的致病基礎。

　　這項研究促使科學家重新思考在PJS患者體內形成的胃腫瘤和其他患者的胃腸道癌癥，也許基于炎癥而不是腫瘤細胞，這可能是打開治療僵局的最適鑰匙。

　　PJZ是一種罕見的遺傳性疾病，全球發病率大概約1/150000。PJS由STK11/LKB1突變或失活引起，該基因是一個腫瘤抑制因子，起調節細胞生長、代謝、存活和活性作用。

　　這種疾病的最初征兆是嘴、眼和鼻孔周圍形成深藍色或褐色雀斑。患者胃腸道內部襯里還會形成良性息肉，到65歲時，超過90%的PJS患者有機會發展成胰腺癌、胃癌、卵巢癌、宮頸癌、結腸癌或乳腺癌。目前尚無方法治療PJS，患者需要隨時檢測腫瘤發展，一旦發現立即進行息肉手術切除，以防腸道阻塞和出血。

　　PJS相關研究長時間聚焦于胃腸道上皮細胞的STK11基因研究。然而，McGill大學領導的一個研究小組卻將注意力轉向了完全不同的免疫系統方向。

　　免疫系統新焦點

　　來自McGill大學的Julianna Blagih博士，研究免疫細胞的STK11/LKB1功能是她博士論文的一個方面，破壞小鼠T細胞的STK11基因后，小鼠體內就會形成胃腸道腫瘤。

　　這一發現讓Blagih博士和她的導師Russell Jones博士有興趣繼續探索免疫細胞在疾病發展中的作用。

　　“這是一個很好的教學案例，說明在基礎學科中，一些隨機發現很可能引發一個全新的思路，對疾病治療也將產生潛在影響，”文章通訊作者、生理學系和Goodman癌癥研究中心副教授Jones博士說。“當我們進一步研究時，我們證實這并不是簡單的隨機結果，T細胞突變的小鼠胃腸道和息肉炎癥與人類PJS患者情況非常相似。”人類PJS患者息肉中也檢測到了炎癥跡象。

　　課題組發現阻斷遺傳易感小鼠特定炎癥通路，息肉形成明顯減少。

　　范式轉變

　　Jones博士補充：“我們的工作改變了PJS疾病的研究思路，將重點轉移到了了解免疫系統對息肉發育的影響，我們希望這項研究可以為PJS患者和其他胃腸道癌癥患者提供新的治療方法，我們對此感到非常興奮。”

　　下一步，他們將繼續小鼠模型工作，與其他研究機構共同探討炎癥在患者體內充當什么角色。

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