心血管疾病(cardiovascular disease)是威脅人類健康的“頭號殺手”。據世界心臟聯盟統計,在全世界范圍內,每死亡3人,就有1人的死因是心血管病。心血管疾病的死亡率遠高于包括癌癥、艾滋病在內的其他疾病。心血管疾病是累及心臟及其血管的一大類疾病,由于該類疾病所累及器官的特異性,因此某些心血管疾病(如:急性心肌梗塞)發病如果得不到及時治療,常為致死性的,且發病急,因此醫生需和時間賽跑,早診斷、早治療是挽救病人生命的關鍵。臨床指南要求病人入院到醫生得到病人心臟標志物的檢測結果的時間(veinto-brain time)不超過30min,從病人入院到醫生啟動溶栓治療不超過60~90min,從而降低病死率。床旁檢測(Point of care testing,POCT)的出現順應了現代臨床醫學高效快節奏的工作方式,縮短了臨床實驗結果回報時間,使醫生和病人能夠及時獲得檢測結果,為病人能夠得到及時治療贏得時間。因此現在提倡心臟標志物的床旁檢測。
心臟標志物的應用現狀
目前用于急性心肌梗塞(Acute myocardial infarction ,AMI)診斷最常用的三個指標:心肌肌鈣蛋白(cardiac troponins,cTn)、肌酸激酶MB(creatine kinase MB, CK-MB)和肌紅蛋白(myoglobin,Mb)。根據歐洲心臟病學會(European Society of Cardiology, ESC)/美國心臟病基金學院(American College of Cardiology Foundation,ACC)建議,心肌壞死診斷的生化標準為(1)在發病24小時內至少檢測出一次cTnT或cTnI的最大值超過正常參考上限的99%可信區間;或(2)CK-MB連續兩次超過正常參考上限的99%可信區間,或者發病24小時內至少有一次CK-MB的最大值超過兩倍正常參考上限的99%可信區間。診斷標準中建議cTn是首選指標,其次是CK-MB。
另外,很多診斷標準通過24小時內動態檢測心臟標志物和ECG來排除AMI,現在AHC/ACC的試行標準指出“心肌損害的生化指標應該在所有符合急性冠狀動脈綜合征癥狀的病人發作時進行檢測……并且cTn是首選指標”,標準進一步指出:“如果疼痛發作的6小時內cTn為陰性,應該在病情發作的6-12小時再進行取樣進行檢測(例如:9小時)。具有ACS癥狀、cTn升高、心電圖ST段不抬高,為ST段不抬高的心肌梗死(non-STsegment-elevation myocardial infarction,NSTEMI)。有癥狀、cTn陰性,為不穩定心絞痛(unstable angina)
心臟標志物床旁檢測現狀
CK-MB、cTn和Mb是心肌壞死的標志物,其床旁檢測產品見表1。
這三種指標的釋放動力學不同(圖1),因此具有不同的臨床使用價值。Mb為小分子物質(相對分子量17000~18000),當心肌細胞發生損傷時,Mb是最早進入血液的生化指標,其擴散入血的速度比CK-MB或cTnI/cTnT更快。由于其釋放早、清除快,Mb是用于心肌損傷的最佳早期標志物。但由于其窗口時間最短,僅為3~4天,故該指標不能用于回顧性分析。它還被用作接受溶栓或者血管成形術病人冠脈灌注的指標。但該指標在骨骼肌中的含量豐富,因此其用于心肌損害診斷特異性較差。心肌壞死后第二個入血的指標是CK-MB,其對心肌壞死的診斷敏感性高,特別是動態檢測,1995年CK-MB被認為是AMI的診斷指標。骨骼肌損傷時也有CK-MB的增高,因此其特異性也較差。CK-MB的動態檢測常用來監測有無再梗塞。第三個出現的標志物是cTn,由于其優異的特異性和敏感性,被認為是診斷AMI的生化“金標準”。cTnI和cTnT是心肌特有的,正常情況下其不存在于外周血中。與CK-MB相似,在心肌細胞發生損傷后4小時可測得其升高。然而cTn的檢測窗口期長(4小時~14天),其峰濃度大小與梗塞面積大小相關。cTnI和cTnT的細胞分布和功能不一樣,且釋放機制不同,但二者的臨床診斷效能相似。
在AMI早期或者晚期單獨檢測一個標志物可能會漏診,因此現在提倡動態檢測和多個指標聯合檢測。例如:ESC/ACC建議,由于病人從發病到就診時間不同,應該對ACS疑是病人進行早期標志物(如:Mb)和確切標志物(如:cTnI/cTnT)的檢測。
POCT已被成功地用于ACS和AMI的診斷流程。與CLT對比, POCT縮短了心臟標志物的檢驗回報時間3.5~8倍。Altinier等報道,POCT的應用使cTn的檢測回報時間從82.5min縮短至17min。POCT的應用使得ACS或AMI病人能夠得到早診斷,從而改善其預后。