從經典的白細胞分類計數到血沉、C反應蛋白,再到降鈣素原,它們不同程度地給臨床診療帶來了福音。今天我們要介紹的是這個大家庭中的一員新兵,它就是血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein ,SAA)。
一、SAA的前世今生
SAA是由肝細胞合成后經酶切而成的蛋白質。SAA的家族中有2兄弟,既基因合成型SAA(Constitutive SAA,C-SAA)和急性期SAA(Acute SAA,A-SAA),而承擔著感染性疾病診療重任的正是A-SAA。當感染、炎癥發生時,SAA被迅速合成和動員起來,對我們機體起到防御和保護作用。
雖然SAA在感染性疾病的診療中是名新兵,但SAA的研究歷史卻由來已久。1962年Benditt和Iseri首次揭示了SAA的存在,1979年SAA作為腫瘤標志物被應用于臨床診斷,1983年SAA第一次以急性時相反應蛋白的身份而進入大家的視野,隨后30余年的發展,SAA的機理研究、臨床意義和檢測技術均已成熟,正式作為感染性疾病的診療利器出現在我們面前。
二、急性感染中的短跑冠軍
在急性感染的診療過程中,SAA扮演了短跑冠軍的角色。正常情況下,人體中的SAA含量微乎其微,可一旦機體被細菌、病毒、支原體和衣原體等病原體侵入,肝細胞大量分泌SAA并釋放入血,短短3~6小時,SAA的含量可升高近千倍。與此同時,當體內的病原體被清除后SAA的含量又可迅速降至正常水平,這一特性讓SAA成為診斷感染和判斷預后的靈敏指標。
與C反應蛋白相比,SAA在感染或炎癥的早期即可有所反應,且增高幅度更為明顯,利于檢出;與降鈣素原相比,SAA可有效避免如新生兒降鈣素原生理性增高等特殊情況帶來的影響;與此同時,C反應蛋白和降鈣素原在細菌感染以外的診斷中顯得有些鞭長莫及,但SAA面對細菌、病毒、支原體和衣原體等感染時均能有所作為。
鑒于SAA在各種感染的敏感性,《血清淀粉樣蛋白A(SAA)在感染性疾病中臨床應用專家共識》[1]中推薦“SAA可作為獨立的因素對細菌、病毒等感染性疾病及炎癥進行嚴重程度判斷”,專家共識中指出“當SAA大于500mg/L提示病情嚴重”而當“抗生素治療24小時后SAA下降30%時可判斷治療有效,下降幅度越大,提示預后越良好”。
三、1+1>2的故事
SAA在急性感染性表現出獨當一面的才能,但聯合傳統感染性標志物后,對急性期感染類型的鑒別更為出色。
多項研究顯示在小兒感染性疾病、肺結核患者、婦科化療患者中聯合檢測SAA和CRP可有效的彌補CRP在病毒感染診斷中的不足[2-5],有助于細菌性和病毒性感染的差異鑒別。因此專家共識也指出“當SAA與CRP同時升高,提示細菌感染的可能”,同時“如果SAA升高而CRP不升高,提示病毒感染的可能”,SAA與經典的感染性標志物聯合檢測能有效地做到早診斷、少誤診,真正做到1+1>2。
四、疾病診斷中的多面手
SAA在感染性疾病特別急性感染性疾病中表現優異,在慢性炎癥、自身感染性疾病、腫瘤甚至心腦血管性疾病的診斷中,SAA也占有一席之地。
在類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis,RA)中,研究發現RA 病人血漿SAA水平比對照組及骨關節炎、系統性紅斑狼瘡組顯著增加。與血沉、CRP和DAS28 評分相比,SAA水平與RA的發生有顯著的相關性。因此SAA可作為反映RA炎癥程度及判斷預后的新指標。
在冠狀動脈疾病和心血管疾病中,SAA可作為的獨立預測指標,同時聯合檢測SAA和CRP能有效地預測心血管事件風險發生的可能性[6]。
隨著對SAA的基因調控、蛋白結構及生物學功能的深入研究,SAA在臨床診斷感染性疾病、慢性疾病和指導臨床治療中發揮了重要的作用,在臨床早診斷、早治療和合理用藥上起到了不可替代的作用。
【參考文獻】
1.血清淀粉樣蛋白A(SAA)在感染性疾病中臨床應用專家共識,楊曦明等,中華檢驗醫學,2019,3(42):186-192
2.新生兒感染時血清SAA、CRP檢測的臨床意義,劉克紅等,中華新生兒科雜志 , 2002 , 17 (5):211-213
3.聯合檢測SAA和CRP對小兒感染性疾病的早期鑒別診斷價值,彭致平等。實驗與檢驗醫學 , 2017 , 35 (3):416-418
4.醫院感染診治中急性時相蛋白的變化研究,溫先勇等,中華醫院感染學雜志, 2006 , 16 (12):1343-1346
5.血清SAA、CRP、IL-6檢測在肺結核疾病活動診斷中的意義,徐忠玉等,實驗與檢驗醫學,2008,26(5):509-510
6.SerumAmyloid A as a Predictor of Coronary Artery Disease and Cardiovascular Outcomein Women The National-Heart, Lung, and Blood Institute-Sponsored Women/sIschemia Syndrome Evaluation,D.Belia Johnson,et al.,Circulation,2004;109:726-732