梅毒和鞏膜外層炎有許多相似之處,二者的鑒別尤其重要梅毒性葡萄膜炎在二期梅毒中約占4%但也可發生于不恰當治療的一期或三期的部分病人。梅毒患者的角膜炎及虹膜炎是最常見的表現。梅毒性角膜炎與鞏膜外層炎的最主要區別特征在于梅毒性角膜炎早期有大量的新生血管形成,而且鞏膜外層炎患者不會出現VDRL陽性的實驗結果。