臨床損害特征臨床上往往僅見一紅色創面或糜爛面，若能用探針無阻力地伸入到上皮下方或鄰的黏膜表層下方，尼氏征陽性，或揭皮試驗陽性則有助于診斷，但不要大范圍地采用揭皮試驗，以免增加患者的痛苦。患者的全身情況表現為體質下降，甚至亞病質，也有助于診斷。此外，下列方法有助于正確診斷。
細胞學檢查 局部消毒后將早期新鮮的大皰剪去皰頂，輕刮皰底組織，涂于玻片上，干燥后用吉姆薩或赤蘇木精-伊紅染色，可見典型的棘層松解的解體細胞。該細胞核大而圓，染色深，胞漿較少。
1．皮膚松弛大皰，覆有結痂，或難治的糜爛面。
2．粘膜特別是口腔粘膜往往是尋型天皰瘡的早期癥狀。
3．Nikolsky氏征陽性。
4．水皰皰底刮片，可以找見天皰瘡細胞（Tzanck細胞）
5．免疫熒光檢查
a、直接法：病損部表皮細胞間有IgG和C3沉著。此外大約25－30％患者可見有IgA和IgM。非病損部約60％有IgG和C3沉著。
b、間接法：在患者血清中，大約100％有天皰瘡抗體。抗體效價和病情大致是平行的。
紅斑性天皰瘡除上述所見外，尚有抗核抗體陽性，表皮與真皮接合部有IgG和C3 沉著，類似紅斑狼瘡所見。
6．病理：表皮內棘融解性水皰，棘融解（acantholysis）在電鏡下可以發現橋粒中心部解離，而使細胞間喪失結合能力。這也是Nikolsky氏征的病理基礎。