北京兒童醫院啟動“新巢計劃”劍指出生缺陷

啟動儀式（北京兒童醫院供圖）

“中國是世界上的人口大國，也是出生缺陷和殘疾高發國家。出生缺陷不僅是一個嚴重的公共衛生問題，而且已成為影響經濟發展和人們正常生活的社會問題。 ”2月18日，在國家兒童醫學中心、首都醫科大學附屬北京兒童醫院主辦的新生兒疾病篩查新技術研討會上，國家兒童醫學中心主任、北京兒童醫院院長倪鑫表示，做好新生兒出生缺陷防控工作，不僅能有效降低我國出生缺陷給個人、家庭和社會帶來的健康、經濟等多重負擔，還能推動我國出生缺陷防治工作的關口前移。

據2012年9月原衛生部發布的《中國出生缺陷防治報告（2012）》統計，目前我國出生缺陷發生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷兒約90萬例，其中出生時臨床明顯可見的出生缺陷約有25萬例。

鑒于此，在倪鑫的牽頭帶領下，由北京兒童醫院副院長李巍教授領銜的醫學遺傳學專家團隊歷經6年時間，自主研發了一套新型的新生兒遺傳病篩查方案，即基于高通量測序的新生兒單基因遺傳病篩查方案（NESTS），并將該方案的推廣應用命名為“新巢計劃”。

在此次研討會上，啟動了“新巢計劃”揭牌儀式，并對首批合作的醫院、單位進行了授牌，旨在推廣新生兒疾病篩查新技術，倡導全國婦兒醫療機構攜手筑牢科學、全面、精準的生命全周期的新生兒出生缺陷防控體系。

挑戰診斷“無人區”

據了解，NESTS方案是基于近年來快速發展的高通量測序技術，根據多年來北京兒童醫院收治的遺傳疾病患兒情況的摸底調查，結合世界衛生組織的新生兒疾病篩查原則等，自主研發設計靶向測序方案，針對我國相對常見的200余種發病較早、發病率相對較高并且可干預的嚴重遺傳病進行篩查，涉及明確致病基因500余個。

隨后，依托福棠兒童醫學發展研究中心的婦兒專科醫聯體多中心協作組，對分布在中國不同區域8家婦幼保健機構的11484名嬰兒進行回顧性篩查，對新生兒的單基因遺傳病診斷率約為0.95%，這表明單基因遺傳病在新生兒出生缺陷中占有較大比例。

李巍表示，NESTS方案主要挑戰無癥狀新生兒遺傳病診斷“無人區”。為此，研發團隊自主研發完成“NESTS智能決策支持系統”，可用于對篩查的實施效果和閉環管理進行綜合評價。

研究結果表明，在做好全流程閉環管理下，尤其是專業的遺傳診斷和咨詢團隊以及兒科分級診療體系的支持下，人工智能輔助的NESTS方案作為新生兒疾病篩查（以下簡稱新篩）的一線方案是可行的，并且具有良好的社會經濟學效益。

獨具優勢

那么，與傳統的新篩相比，“新巢計劃”有哪些優勢呢？對此，倪鑫表示，一是擴大了篩查病種。目前的新篩病種存在區域差異，經典的篩查方案不能有效覆蓋不同地區高發病種，需要制定適宜于不同地區的篩查方案。

“目前在新生兒疾病篩查領域應用較廣泛的串聯質譜篩查方法僅能覆蓋30~50種遺傳代謝病，其他具有嚴重致殘、致愚的多系統遺傳病難以早期篩查和識別。”李巍表示，“新巢計劃”克服了上述局限性，不僅涵蓋了串聯質譜涉及到的遺傳代謝病（將近50種），還將不同地區的高發病種整合其中，幾乎涵蓋我國發布的所有121種第一批罕見病目錄。

二是準確率高。串聯質譜的假陽性召回率較高，同時存在一定的假陰性；利用生化或質譜等方法篩查的疑似陽性患兒，需要臨床和（或）基因確診，復診確診過程延長了診斷窗口期，影響了干預效果。

而“新巢計劃”則是基于基因組水平的篩查方案，經過大樣本和閉環管理校驗，可提供更早、更精準的疾病高危信息，可將篩查周期控制在出生后11天之內。

三是簡化醫護工作流程，減少家庭焦慮。由于各單病種篩查和串聯質譜篩查所用的技術體系不同，在實際應用中，常發生新生兒足跟血反復采集的現象，給臨床醫護帶來較多的工作挑戰。

“‘新巢計劃’將現有新篩方案‘籠’在一起，避免了新生兒足跟血多次采集的問題，有效簡化工作流程，減少新生兒家庭的焦慮情緒。”李巍說。

較高的社會效益

采訪中，記者了解到，“新巢計劃”已于2018年在北京兒童醫院順義婦兒醫院啟動試點應用，并完成篩查1萬余例，對篩查陽性新生兒進行臨床隨訪和遺傳咨詢，已明確診斷17例，這些患兒均在出生2個月之內明確診斷，為實現早期干預、減低病情危害及家庭再生育指導提供了及時、可靠的依據。

同時，確診患兒均已通過“新巢計劃”中的北京兒童醫院綠色通道進行及時救治，其中2例已經擇期完成部分手術治療。

倪鑫表示，依托專業的遺傳診斷和咨詢團隊，以及國家兒童醫學中心北京兒童醫院兒科分級診療體系網絡，“新巢計劃”的實施實現了全流程閉環管理，有效避免了“篩而不診、篩而不治”的風險。

據悉，“新巢計劃”未來將在全國范圍內依托福棠兒童醫學發展研究中心進一步推廣。同時，通過合作單位的服務網絡，切實為我國每年約1000萬新生兒提供出生缺陷三級預防服務，擴大新生兒疾病篩查病種范圍，實現遺傳性出生缺陷的“早篩、早診、早治”。