利福平的臨床應用

  利福平是從利福霉素B得到的一種半合成抗生素。能抑制細菌DNA轉錄合成RNA，可用于治療結核病、腸球菌感染等。

    利福平的適應癥：

    1、利福平與其他抗結核藥聯合用于各種結核病的初治與復治，包括結核性腦膜炎的治療。

    2、利福平與其他藥物聯合用于麻風、非結核分支桿菌感染的治療。

    3、利福平與萬古霉素（靜脈）可聯合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯合方案可用于軍團菌屬嚴重感染。

    4、利福平可用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌；但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

    利福平的不良反應：

    1、消化道反應  消化道反應最為多見，口服利福平后常出現厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應，發生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。

    2、肝毒性  肝毒性為利福平的主要不良反應，發生率約1%。在療程最初數周內，少數患者可出現血清氨基轉移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉移酶一過性升高，在療程中可自行恢復，老年人、酗酒者、營養不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發生。

    3、變態反應  大劑量間歇療法后偶可出現“流感樣癥候群”，表現為畏寒、寒戰、發熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關系。偶可發生急性溶血或腎功能衰竭，目前認為其產生機制屬過敏反應。

    4、其他  患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見白細胞減少、凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。

    利福平的禁忌癥：

    1、對利福平或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。

    2、肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和3個月以內孕婦禁用。

    藥物相互作用：

    1、飲酒可致利福平性肝毒性發生率增加，并增加利福平的代謝，需調整利福平劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現。

    2、對氨基水楊酸鹽可影響利福平的吸收，導致其血藥濃度減低；如必須聯合應用時，兩者服用間隔至少6小時。

    3、利福平與異煙肼合用肝毒性發生危險增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。

    4、利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。

    5、氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。

    6、利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。

    7、腎上腺皮質激素（糖皮質激素、鹽皮質激素）、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環胞素、維拉帕米（異搏定）、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時，由于后者誘導肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調整劑量。利福平與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶原時間，據以調整劑量。

    8、利福平可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的作用，導致月經不規則，月經間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用本品時，應改用其他避孕方法。

    9、利福平可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪、環磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調整劑量。

    10、利福平與地西泮（安定）合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調整劑量。

    11、利福平可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應測定苯妥因血藥濃度并調整用量。

    12、利福平可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。

    13、利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時后兩者需調整劑量。

    14、丙磺舒可與利福平競爭被肝細胞的攝人，使本品血藥濃度增高并產生毒性反應。但該作用不穩定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。