無論是脂蛋白的產生過多還是清除減少，均可導致一種或多種脂蛋白在血漿中過度堆積從而引起高脂血癥。
1.飲食中膽固醇和(或)飽和脂肪酸過量每日飲食中的膽固醇從200mg增至400mg時，可使血漿膽固醇水平上升0．13mmol/L(5mg/dl)，其機制可能與肝臟膽固醇含量增加，LDL(低密度脂蛋白)受體合成減少有關。理想飲食中飽和脂肪酸的攝人量為每日總熱卡的7%，如果飽和脂肪酸攝入量占總熱卡的14%，CH增高大約0．52mmol/L(20mg/dl)，其中多數為LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)。其機制可能為飽和脂肪酸抑制LDL受體活性。
2．體重增加肥胖可致血漿膽固醇升高，肥胖一方面促進肝臟輸出含載脂蛋白B的脂蛋白，繼而使LDL生成增加；另一方面使全身膽固醇合成增加，使肝內膽固醇池擴大，并抑制LDL受體的合成。
3．年齡因素隨著年齡的增加，膽固醇會有輕度升高，但這并非與增齡所致的體重增加有關。老年人的LDL受體括性減退，LDL分解代謝率降低。其機制可能是由于年齡的增加，膽汁酸合成減少，肝內膽固醇含量增加，可進一步抑制LDL受體的活性。
4．絕經后婦女在45～50歲前，女性的血膽固醇低于男性，隨后則會高于男性。這是由于雌激素可通過增加LDL受體的表達而增強LDL的分解代謝。
5．基因缺陷與脂代謝有關的基因發生突變可導致脂蛋白降解酶活性降低，脂蛋白結構或受體缺陷使脂蛋白在體內的清除減少或分解代謝減慢；或增加脂蛋白的合成，影響飲食中脂肪的吸收等。可引起各種類型的原發性高脂血癥，如家族性脂蛋白酶缺乏癥、家族性載脂蛋白CⅡ缺乏癥、家族性高膽固醇血癥、家族性載脂蛋白B100缺陷癥、家族性異常β脂蛋白血癥、家族性混合型高脂血癥、家族性高甘油三酯血癥等。
6．全身系統性疾病可通過各種途徑引起血漿膽固醇和(或)甘油三酯水平的升高。如胰島素缺乏，可抑制脂蛋白脂酶的活性，使乳糜微粒在血漿中聚積；甲狀腺功能減退時，肝臟對VLDL(極低密度脂蛋白)的清除減慢，同時合并有IDL(中間密度脂蛋白)產生過多；膽道結石、肝臟腫瘤、膽汁性肝硬化、膽道閉鎖等所致的膽道阻塞，使膽酸、膽固醇排人膽道發生障礙引起游離膽固醇和甘油三酯升高；腎臟疾病可引起VLDL和LDL合成增加，同時可能伴有脂蛋白分解代謝減慢；系統性紅斑狼瘡的自身抗體和肝素結合，可抑制脂蛋白脂酶的活性；多發性骨髓瘤的患者，其異型蛋白可抑制血漿中乳糜微粒和VLDL的清除；脂肪營養不良的脂肪組織中脂蛋白脂酶減少，可伴有肝臟合成VLDL增多等。
7．藥物雌激素治療可增加VLDL的產生而引起血漿甘油三酯水平升高。長期大量應用糖皮質激素可促進脂肪分解，使血漿膽固醇和甘油三酯水平升高。噻嗪類利尿劑和β受體阻滯劑亦可引起高脂血癥。
8．生活方式進食含糖量過高的飲食，引起血糖升高，刺激胰島素分泌,后者可促進肝臟合成甘油三酯和VLDL增加，引起血漿甘油三酯濃度升高。此外，高糖膳食還可誘發載脂蛋白C-Ⅲ(apo-CⅢ)基因表達增加，使血漿apo-CⅢ濃度增高。已知apo-CⅢ是脂蛋白脂酶的抑制因子，血漿中apo-CⅢ增高可造成脂蛋白脂酶的活性降低，繼而影響乳糜微粒和VLDL中甘油三酯的水解，引起高甘油三酯血癥。
習慣于靜坐的人血漿甘油三酯濃度比堅持體育鍛煉者要高。鍛煉尚可增高脂蛋白脂酶活性，升高HDL，特別是HDL-2的水平。長期堅持鍛煉，還可使外源性甘油三酯從血漿中清除增加。此外，吸煙也可增加血漿中甘油三酯水平。
長期大量飲酒可影響血漿甘油三酯水平。酒精可增加體內脂質的合成率，減少氧化脂肪酸的比例，并增加酯化脂肪酸的比例。此外，酒精還可降低脂蛋白酯酶的活性，而使甘油三酯分解代謝減慢。