體外診斷試劑整頓帶來的挑戰和機遇

　　體外診斷通過使用檢測儀器和試劑對血液、體液、組織等樣本進行檢測而獲取臨床診斷信息，用于健康評價、疾病診斷治療和遺傳疾病監測等。我國體外診斷起步較晚，但在傳染病檢測、慢性疾病檢測和早期診斷等領域的帶動下，我國體外診斷市場在未來將會得到大規模的發展。在英國商業總會 （BCC）通過對循環腫瘤DNA的體外診斷市場的預算，預計將在2020年達到220億美元。這一前景讓很多科研工作者及公司和機構感到異常興奮。

　　我國體外診斷主要包括生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷以及流式細胞診斷等，其中生化診斷、免疫診斷以及分子診斷是我國主要的診斷方式，但依然存在技術壁壘，依賴進口。在分子診斷領域，二代測序，三代測序等新技術以及精準醫療新模式迅速發展，在個體化用藥基因檢測與無創產前DNA檢測發揮重要作用。然而，前沿的體外診斷技術的發展仍然面臨著較高門檻，如何突破技術瓶頸，拓寬臨床應用空間等挑戰始終嚴峻，同時，相關企業急需跟上市場需求，滿足臨床應用的需要，開拓更廣闊的的市場。與此同時，體外診斷行業的最新政策法規趨勢與投資方向等議題也受到多方的關注。

　　為貫徹落實中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，深入推進“放管服”改革工作，推進基于風險的產品評價方式，優化配置臨床試驗和審評審批資源,促進安全有效、風險可控的產品盡快上市，國家食品藥品監督管理總局組織在2017年11月3日制定并發布了《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求(試行)》。在此意見主要強調了樣本來源追溯性的要求以及明確了臨床評價的試驗方法，同時，給予了詳細的解釋和說明。

　　在進行臨床評價途徑中，應對所要申報的產品進行評價研究，可通過兩種評價途徑，一種途徑是與已上市同類產品進行比較，證明兩者具有等效性，第二種途徑是與參考方法進行比較研究試驗，考察待評價試劑與參考方法的符合率/一致性，應具有中國合格評定國家認可委員會（CNAS）認可的相關檢測資質。

　　在試驗法中主要對樣本，試驗操作以及數據收集和處理進行了規定。在樣本的選擇上，應當充分考慮到試驗人群選擇和疾病選擇，選擇能充分評價產品安全性和有效性的樣本。而且，定量產品的樣本總量不少于40例，其中參考區間以外樣本應不少于50%，亦可選擇總樣本量不少于100例并分別采用待評價試劑和對比試劑/參考方法進行單次測定的方式。定性產品應滿足至少50例陽性樣本及50例陰性樣本。實驗前應設定臨床評價性能指標的可接受標準,如果比較研究試驗結果無法達到預設標準，則應適當擴大樣本量進行評價。在評價用的樣本類型應與注冊申請保持一致。對于不具有可比性的不同樣本類型，如血液樣本和尿液樣本，應分別進行符合統計學意義數量的評估。對于具有可比性的不同樣本類型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評估中對樣本適用性進行研究，或在臨床評價中對每種樣本類型分別進行符合統計學意義數量的評估。

　　另外，試劑試驗操作的過程中應采用盲法。待評價試劑和對比試劑/參考方法應平行操作，整個試驗應有內部質量控制。建議定量產品試驗檢測周期至少5天，定性產品試驗檢測周期10—20天，以客觀反映實際情況，另外，擴大樣本量和延長實驗時間將提高試驗的可靠性，申請人應選擇適當的樣本量進行充分的臨床評價。

　　在數據收集和分析中，對于定量檢測產品，應首先進行離群值觀察，離群值的個數不得超過限值。若未超限，可刪除離群值后進行分析；若超出限值，則需合理分析原因并考慮糾正措施，必要時重新收集樣本進行分析。對于定性產品，應對兩組測定結果進行一致性評價，結合臨床診斷信息采用合理方法進行統計分析。對不一致的樣本應通過參考方法或臨床診斷信息等進行確認。