中國醫學科學院PNAS腫瘤研究新成果

　　近日來自中國醫學科學院和清華大學的研究人員在新研究中揭示了神經膠質瘤(Gliomas)的病因分子機制，證實cAMP反應元件結合蛋白(CREB) 通過調控致癌microRNA-23a的表達促進了神經膠質瘤形成。相關論文發表在《美國科學院院刊》(PNAS)上。

　　來自中國醫學科學院的彭小忠(Xiaozhong Peng)教授和強伯勤(Boqin Qiang)教授是這篇論文的共同通訊作者。彭小忠教授主要從事神經發育和疾病的分子機理研究。近年來初步揭示了數個蛋白編碼基因、非編碼RNA及其相互作用促進或抑制神經細胞的分化或參與神經腫瘤發生的分子機理,迄今在國內外學術雜志發表論文100余篇。強伯勤教授一直從事核酸化學和結構的研究工作。近 10年來，在基因的剪切工具-限制性內切酶方面做了較系統研究。在國際上曾首次發現了八核苷高識別特性限制酶Sfi I，曾獲衛生部科技進步甲等獎一項。

　　神經膠質瘤(Giiomas)亦稱膠質細胞瘤簡稱膠質瘤，是發生于神經外胚層的腫瘤，故亦稱神經外胚層腫瘤或神經上皮腫瘤腫瘤。神經膠質瘤是一種致死性癌癥，主要特征是腫瘤細胞彌漫性浸潤生長、無明確邊界、無限增殖并具有高度侵襲性。盡管近年來神經外科手術技巧不斷完善、放療精確定位及化療藥物的不斷研發，但膠質瘤患者的預后仍然差強人意。膠質母細胞瘤患者單純手術治療平均生存期只有半年左右，聯合放療和化療生存期僅能延長至12個月左右。目前對于膠質瘤發生的病因尚不明確。

　　cAMP反應元件結合蛋白(cAMP-response element-binding protein,CREB)在中樞神經系統表達廣泛，通過對其下游基因的轉錄調控，廣泛參與細胞結構、信號轉導、基因轉錄、突觸傳遞以及代謝等病理生理學過程。近年來的研究表明CREB不僅參與腦的正常發育過程，而且還與缺血性卒中、阿爾茨海默病、亨廷頓病和藥物成癮等中樞神經系統疾病密切相關。

　　在這項研究中，研究人員證實CREB在神經膠質瘤中過表達，可通過調控致癌microRNA-23a (mir-23a)的表達來促進神經膠質瘤的形成。首先，研究人員發現CREB高表達于神經膠質瘤組織和細胞系中。CREB是體外神經膠質瘤細胞生長和生存的必要條件，對體內神經膠質瘤形成至關重要。隨后，研究人員通過microRNA微陣列、染色質免疫沉淀芯片(ChIP -Chip)、ChIP定量PCR和熒光素酶報告分析證實CREB直接與mir-23a的調控序列相結合，促進了mir-23a的表達。此外，mir- 23a被證實在神經膠質瘤細胞生長和細胞存活中充當了CREB的功能性下游靶標。最后，研究人員在通過計算機預測后通過試驗驗證，確定了通常在神經膠質瘤中沉默的PTEN是mir-23a的下游靶標。

　　這些結果表明CREB起致癌mir-23a調控因子的作用，轉而抑制了腫瘤抑制因子PTEN，促進了神經膠質瘤的形成。