《Nature》子刊：RNAi療法新應用

　　這項研究由麻省大學醫學院Anastasia Khvorova和Melissa Moore博士以及貝斯以色列女執事醫學中心和哈佛醫學院的Ananath Karumanchi醫學博士領導，提示RNA干擾療法可能是治療先兆子癇的一種潛在策略。

Ananath Karumanchi

Melissa Moore

　　“對于先兆子癇的婦女來說，多懷孕幾周就會對嬰兒健康產生巨大影響，” RNA治療學教授Khvorova說。“由于siRNA的快速發展，我們開發了一種siRNA，它使先兆子癇的婦女能夠將妊娠期從24或25周延長到30周，結果嬰兒得到了極大改善。”

　　先兆子癇是妊娠期高血壓疾病，先兆子癇沒有治愈或適當的治療選擇。患有先兆子癇的婦女從懷孕20周左右開始出現高血壓和尿中過多的蛋白質，稱為蛋白尿。在嚴重病例中，紅細胞會破裂，血小板計數下降，肝和腎功能受損，液體會充滿肺部，導致呼吸急促，增加母嬰風險。在美國，2～8%的妊娠并發癥中，先兆子癇每年導致10萬早產和10000多名嬰兒死亡。對該疾病的唯一治療是娩出嬰兒和胎盤。

　　先兆子癇的癥狀起因于在胎盤缺陷，該缺陷與血液中sFLT1蛋白的異常高水平相關，該蛋白充當抑制新血管生長的開關。減少循環sFLT1水平被認為是一種對該疾病有用的治療靶點。

　　這項發表在 Nature Biotechnology雜志的研究表明，短干擾RNAs或siRNA可用于減少妊娠小鼠血液中sFLT1。siRNA是一類以核酸為目標的新興藥物，它能夠降解信使RNA（mRNAs），mRNA攜帶DNA遺傳信息，指導蛋白質合成。通過減少特定DNA序列的mRNA數量，科學家可以減少獲得的成熟蛋白質的數量。當靶向編碼sFLT1信使RNA的siRNA被傳遞給懷孕的小鼠時，循環蛋白質水平可降低高達50%。

　　聯合悉尼大學醫學院醫學院院長Annemarie Hennessy博士，研究人員在懷孕的狒狒中測試了這種方法，這是一種人類先兆子癇臨床前模型。研究人員發現，單次注射siRNA可以降低循環sFLT1水平，并使母親的高血壓和蛋白尿正常化。“六年前，這是不可能的，”Khvorova說。“現在科學上的進展使我們能夠化學穩定地生產siRNA，從而將它們輸送到肝外的組織中，這些進展已導致這些化合物的迅速崛起。我們正在開發的先兆子癇化合物預示著siRNA療法的未來不可限量。”

　　Moore博士是麻省大學醫學院的RNA治療學教授，15年前，在被診斷為先兆子癇并被要求參與該疾病的研究之后，開始研究先兆子癇。

　　“這個項目在我的心里非常珍貴，” Moore說。“盡管這些結果令人興奮，但我們還是覺得我們只是完成了一半。直到我們能給婦女們治病，它才是完整的。懷孕不應該是女人所做的最危險的事情之一。”

　　盡管該療法改善了母嬰健康，研究者也注意到了后代出生體重降低的趨勢，這表明這種方法對新生兒健康的影響還需要更詳細地研究，然后才能進入臨床試驗。研究人員的下一步是吸引資金用于進一步優化siRNA化學配置和廣泛測試安全性所需的必要研究，這些研究是在申請美國食品和藥物管理局(FDA)的研究性新藥(IND)應用之前所必需的。