《柳葉刀》：丙肝治療取重大進展

　　 根據發表在《柳葉刀》（The Lancet）雜志上的兩項研究的結果，兩種新型的抗病毒藥物療法為大多數的丙型肝炎病毒感染者，甚至是最難于治療的患者，提供了更短期、更有效且副作用更小的治療選擇（延伸閱讀：七篇NEJM：丙肝治療取得重大勝利 ）。

　　兩項研究均將焦點放在了1型丙型肝炎上。1型丙型肝炎是在美國、歐洲、亞洲北部、澳大利亞和南美洲等地區最常見且最難治愈的丙肝基因型。

　　全球有大約1.5億人有慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，丙肝是導致肝硬化和肝癌的一個主要原因。由于治療率低下，到2030年美國罹患HCV相關肝衰竭和肝癌的人數預計將增長3倍。

　　近來，慢性1型丙肝的標準治療包含了三種藥物的組合：利巴韋林(RBV)、聚乙二醇干擾素(PEG)和一種蛋白酶抑制劑，三者一起作用抑制病毒復制，提高機體的免疫反應來清除病毒。復雜的注射和藥物療程，每天給予18片藥片，需維持治療達1年時間，這些藥物給患者帶來了沉重的負擔，且還可引起貧血和抑郁等嚴重的副作用。直接作用的抗病毒藥物(DAAs)為治療提供了新機遇，其降低了對干擾素和利巴韋林的需求，減少了它們潛在的副作用。

　　在第一項國際性III期研究（HALLMARK-DUAL）中，來自德國漢諾威醫學院的Michael Manns教授和同事們隨機分配來自18個國際罹患1b型丙肝的645名患者，接受了長達6個月療程的口服抗病毒藥物asunaprevir與daclatasvir治療。102名初治(treatment-naive)患者被分配到安慰劑對照組。

　　在用傳統療法最難治療的患者中這一療法高度有效地清除了病毒，且患者能夠良好地耐受。90%以往未經治療的患者以及82%無法耐受治療或用標準藥物療法無法治療的患者獲得了治愈。在男性、老年、非裔美國人或罹患晚期肝病（公認對治療反應不良）的個體中未看到藥物反應差異。

　　Manns教授說：“第一代基于蛋白酶抑制劑的三聯療法是給予48周的boceprevir或telaprevir聯合PEG/RBV。而24周daclatasvir和daclatasvir治療所顯示出的療效和安全性象征著在治療1b型丙肝感染方面取得了巨大的進展。這一新型的聯合療法為那些罹患肝硬化采用傳統療法無法治愈的患者，以及對現有治療不產生反應的人們提供了一種更有效、更安全、更短期且更簡單的治療選擇。”

　　在第二項的COSMOS研究中，由德克薩斯大學健康科學中心的Eric Lawitz教授領導的一個美國和歐洲研究小組，隨機分配167名1a型和1b型的丙肝個體接受了12周或24周治療療程，每天給予sofosbuvir加simeprevir及有/無利巴韋林的治療。在接受無利巴韋林的療法治療12周后，93%的參與者（包括肝硬化患者以及以往對基于干擾素的治療無反應者）被治愈，在治療終止3個月后他們的血液中未檢測出病毒。將治療延長到24周或是添加利巴韋林未顯示出任何明顯的利益。12周的sofosbuvir加simeprevir療法能夠被患者很好地耐受，只有不到2%的參與者報告有嚴重不良事件或是因為不良事件終止治療。

　　Lawitz說：“我們看到給予一種不包括干擾素或利巴韋林的口服藥物療法，在12周的時間內治愈率達到了約93%。尤其令人鼓舞的是，高比例的參與者具有多種與低治愈率相關的特征，包括肝硬化。這是第一項實驗將當前市場上的兩種抗病毒藥物組合到一起，支持了美國肝病研究協會/美國傳染病學會(AASLD/IDSA)和歐洲肝臟研究聯合會(EASL)近期的一些治療建議。”